145013-05-4 N,N'-二-Boc-硫脲

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：145013-05-4）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：在0℃氩气下，向硫脲（500mg，6.58mmol）的无水四氢呋喃（120mL）溶液中加入60％氢化钠在矿物油（1184mg，29.61mmol）中的悬浮液。搅拌反应 在室温下30分钟以完成阴离子的形成，然后冷却至0℃，然后加入二碳酸二叔丁酯（3155mg，14.47mmol）。 将反应物在室温下搅拌过夜，然后冷却至0℃。 滴加水（20mL）以淬灭反应。 然后用EtOAc（3×50mL）萃取水相。 将合并的有机相用盐水（30mL）和水（30mL）洗涤，并使用无水MgSO 4干燥。除去溶剂并通过在冷己烷中研磨进行纯化，得到产物，为白色结晶固体（1019mg，90％）。 熔点：120 - 122°C，清洁熔化。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ1.57（s，18H，CH3，Boc），3.93（br s，2H，NH）.1 参考文献：

• [1] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 9, p. 3009 - 3018 [2] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 40, p. 5933 - 5936 [3] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 30, p. 3982 - 3984 [4] Patent: US2018/127358, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0202; 0203 [5] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 12, p. 4206 - 4213 [6] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 11, p. 4333 - 4363 [7] Patent: EP1147085, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 47 [8] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 6, [9] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 36, p. 13254 - 13257 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 8, # 7, p. 1567 - 1577 [11] Patent: CN103848762, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0054; 0057-0059 [12] Synthetic Communications, 1993, vol. 23, # 10, p. 1443 - 1445 [13] European Journal of Organic Chemistry, 1998, # 5, p. 853 - 859 [14] Patent: US2014/57927, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0182; 0183

合成路线 2（2. 合成：145013-05-4）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.33 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; for 3.67 h; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃的惰性条件下，向搅拌的NaH（1.35g，33.8mmol）（60％矿物油悬浮液）在无水THF（150mL）中的溶液中，在5分钟内分批加入硫脲（0.570g，7.5mmol）。 ，在室温下搅拌15分钟。冷却至0℃后，加入碳酸二叔丁酯（3.60g，16.5mmol），继续搅拌40分钟，然后在3小时内升温至室温。随后通过加入饱和NaHCO 3水溶液（10mL），水（200mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯（3.x.75mL）萃取产物。用硫酸镁干燥后，将滤液蒸发至干，得到27，为灰白色固体，无需进一步纯化即成功使用（1.91g，92％）：mp 115-117℃（lit.38 120-122℃） ; νmax/ cm-1（KBr）3365,3173,2925,1771,1724,1609,1542; δH（300MHz，CDCl3）1.48 [9H，s，C（CH3）3]，1.53 [9H，s，C（CH3）3]，8.26 [1H，s，NH]，9.23 [1H，s，NH] ; δC（75MHz，CDCl3）28.0（6CH3,2.xC（CH3）3），84.1（2C，2.xC（CH3）3），151.3（C，CS），177.9（C，CO），182.1（C ，CO）; m / z（ES +）157.0 [M + H] +，（50％），（ES-）155.0 [M-H] +，（45％）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 25, p. 4601 - 4611

合成路线 3（3. 合成：145013-05-4）

产率：60% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate; thiourea In tetrahydrofuran 实验步骤：1.3-二 - （叔丁氧基羰基）硫脲（1）用石油醚洗涤氢化钠（60％油，4.7g，0.117mol）以除去油状物，然后分批加入搅拌的硫脲溶液（2.0g，在0℃，氮气下，在四氢呋喃（400ml）中加入0.026mol）。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后升温至室温10分钟。在再冷却至0℃后，滴加二碳酸二叔丁酯（16.1g，0.0585mol）的四氢呋喃（100ml）溶液，并将混合物在0℃下搅拌30分钟。再过2小时后在室温下，通过逐滴加入饱和碳酸氢钠（40ml）淬灭反应并倒入水（11）中。溶液用乙酸乙酯（3×200ml）萃取，合并的萃取液用盐水洗涤，干燥（MgSO 4）并真空蒸发。将残留的固体用石油醚研磨，过滤除去并真空干燥。得到标题化合物（4.3g，60％），为灰白色固体。熔点124-127°C 参考文献：

• [1] Patent: US2003/36542, 2003, A1