26218-78-0 6-溴烟酸甲酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：55% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride In dichloromethane for 1 h; 实验步骤：6-溴烟酸甲酯。 在100ml圆底烧瓶中加入6-溴烟酸（540mg，2.7mmol），DCM（20ml）和DMF（1滴）。 加入草酰氯（1ml），导致剧烈的气体逸出。 搅拌反应1小时，然后真空除去溶剂。 将残余物用MeOH处理，真空除去溶剂。 将残余物在DCM和饱和NaHCO 3之间分配，有机层用Na 2 SO 4干燥。 除去溶剂，得到369mg（55％收率）6-溴烟酸甲酯。 1H NMR（500MHz）δ（ppm）9.00（dd，J = 2.0,0.5Hz，1H），8.25（dd，J = 8.5,2.5Hz，1H），7.42（dd，J = 8.5,0.5Hz，IH） ），3.96（s，3H）。 参考文献：
产率：94% 合成条件：With phosphorus(V) oxybromide In toluene at 90℃; for 3 h; 实验步骤：将6-氯吡啶-3-甲酸甲酯（6.86g，40mmol）溶于甲苯（100mL）中并加热至90℃。分几批加入三溴氧化磷（25g，87mmol）并继续加热3小时。将反应冷却至室温并倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取反应物，再用水洗涤有机物，然后用NaHCO 3洗涤。合并有机物，在MGSO 4上干燥，过滤并蒸发成橙色固体（8.1g，94％），它是6-溴代甲基-3-羧酸甲酯的6：1混合物：6-氯代甲基-3-羧酸甲酯BY 1H NMR。将上面得到的混合物（0.225g，1.04mmol）与六甲基二锡（0.375g，1.15mmol），Pd（OAC）2（21mg，0.09mmol）和三苯基膦（25mg，0.09mmol）在甲苯（5mL）中混合。 ）。用N 2吹扫并在80℃下搅拌18小时。冷却至室温。加入1-BROM-2,6-二氟苯（250mg，1.29mmol）的甲苯（1mL）溶液，然后加入Pd（OAC）2（21mg，0.09mmol）和三苯基膦（25mg，0.09mmol）。用N 2吹扫并在80℃下再搅拌18小时。冷却至室温。蒸发溶剂并通过柱色谱（二氧化硅，10％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到50mg（20％收率）6-（2,6-二氟苯基）吡啶-3-羧酸乙酯。在室温下用1N氢氧化钠溶液（0.22mL，0.22mmol）在甲醇（3mL）中水解酯3天。在真空下除去挥发物，并将RESIDUE与1N盐酸溶液混合。过滤收集白色固体，用水洗涤，真空干燥，得到30mg（63％收率）标题化合物。 MS（ES）：m / z 235.9（M + H）。 参考文献：
产率：94% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 12 h; 实验步骤：将6-溴烟酸（1.00g，4.95mmol）溶解在N，N-二甲基甲酰胺（30mL）中，加入碘甲烷（0.703g，4.95mmol）和碳酸钾（1.03g，7.43mmol）。 将反应在20℃下搅拌12小时。 加入反应溶液（100mL），用乙酸乙酯（30mL×3）萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱色谱分离凝胶纯化（ 2：1石油醚/乙酸乙酯，Rf = 0.5），得到6-溴 - 烟酸甲酯（1.00g，白色固体），产率：94％。 参考文献：