可作为合成头孢洛林酯的关键中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：5349-17-7）
产率：100%
合成条件：at 0 - 75℃; for 4 h;
实验步骤：4-溴乙酰基 - 吡啶，HBr盐; 在剧烈搅拌下，将二溴（17.2g，108mmol）滴加到冷的（0℃）4-乙酰基 - 吡啶（12g，99mmol）的含有33％HBr（165mL）的乙酸溶液中。 将剧烈搅拌的混合物温热至40℃，保持2小时，然后升温至75℃。 在75℃下2小时后，将混合物冷却并用乙醚（400mL）稀释以沉淀产物。 过滤回收，用乙醚和丙酮洗涤，得到白色晶体（100％）。 该物质可以用甲醇和乙醚重结晶。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/73225, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [2] Patent: CN106632001, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028; 0029 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 2, p. 787 - 797 [4] Patent: WO2009/158393, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [5] Patent: US2007/142415, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [6] Patent: WO2007/96334, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [7] Patent: US2006/293316, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [8] Patent: WO2006/106437, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 26 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 16, p. 6942 - 6990 [10] Australian Journal of Chemistry, 1981, vol. 34, # 6, p. 1295 - 1302 [11] Australian Journal of Chemistry, 1989, vol. 42, # 10, p. 1735 - 1748 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 22, p. 4702 - 4713 [13] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2003, vol. 40, # 5, p. 861 - 868 [14] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 2, p. 713 - 723 [15] Patent: WO2013/148228, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 12 [16] Patent: WO2014/66132, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23 [17] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6458 - 6467 [18] Patent: WO2015/88565, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00209 [19] Patent: WO2015/88564, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00234 [20] Patent: WO2009/114552, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79
合成路线 2（2. 合成：5349-17-7）
产率：100%
合成条件：With hydrogen bromide; bromine In water; acetic acid at 40 - 75℃; for 2 - 4 h;
实验步骤：制备2-溴-1-吡啶-4-基 - 乙酮氢溴酸盐将二溴（17.2g，108mmol）逐滴加入到冷却的（0℃）3-乙酰基 - 吡啶（12g，99mmol）的乙酸溶液中 在剧烈搅拌下，含有33％HBr（165mL）的酸。 将剧烈搅拌的混合物温热至40℃，保持2小时，然后升温至75℃。 在75℃下2小时后，将混合物冷却并用乙醚（400mL）稀释以沉淀产物，将其通过过滤回收并用乙醚和丙酮洗涤，得到白色晶体（100％）。 该物质可以用甲醇和乙醚重结晶。 EPO 1H NMR（DMSO - /）δ= 5.17（s，2H）; 8.32（dd，J = 6.1-1.6 Hz，2H）; 9.12（dd，J-6.1-1.6 Hz，2H）; 12.51（br s，IH）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/64375, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 34-35
