化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：169206-67-1）
产率：86%
合成条件：With hydrogen In ethanol
实验步骤：向4-甲氧基羰基甲基-4-硝基甲基 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（1.0g，3.2mmol）的乙醇（10mL）溶液中加入Raney Ni（1g）。 将所得悬浮液在1atm下氢化过夜。 将混合物通过硅藻土过滤并真空蒸发。 用硅胶柱色谱法（10％甲醇的二氯甲烷溶液）纯化残余物，得到所需的内酰胺（694mg，86％）。 1H NMR（400MHz，CD3OD）δ3.54-3.48（m，2H），3.37-3.32（m，2H），3.23（s，2H），2.26（s，2H），1.62-1.59（m，4H）， 1.45（s，9H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2006/19985, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 19, p. 3772 - 3779 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 14, p. 3866 - 3874 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 22, p. 6375 - 6378 [5] Patent: WO2015/140559, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 44
合成路线 2（2. 合成：169206-67-1）
产率：80%
合成条件：With hydrogen In methanol at 50℃; for 12 h;
实验步骤：将实施例3B（1.5g，4.54mmol）的甲醇（50mL）溶液搅拌10分钟。 然后在氩气下加入RaneyNi（150mg，10％）。 将氢气（压力：50psi）下的反应混合物加热至50℃。 C并搅拌12小时。 TLC（PE：乙酸乙酯= 10：1）显示反应完成。 过滤反应混合物并浓缩，得到标题化合物（920mg，80％收率），为白色固体。
参考文献：
- [1] Patent: CN105330698, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0228; 0229; 0230; 0231 [2] Patent: WO2014/15495, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 38 [3] Patent: WO2014/18764, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41 [4] Patent: WO2015/17305, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [5] Patent: WO2016/65582, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [6] Patent: WO2016/122994, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 44 [7] Patent: WO2016/60941, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 51
