化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：77542-18-8）
产率：95%
合成条件：at 0 - 20℃; for 6 h;
实验步骤：步骤1：1-乙基-1-甲基 - 哌啶-4-酮碘化物的制备[显示图像]将甲基碘（18.4g，0.118mol）加入到1-乙基哌啶-4-酮的溶液中（10.0g，0.078） 在0℃下，在丙酮（200mL）中的摩尔数）。 将反应混合物在室温下搅拌6小时。 将反应混合物真空浓缩，得到标题化合物，为黄色固体（20g，95％）。 1 H NMR（DMSO-d6,400MHz）δ3.72（t，J = 6.52Hz，4H），3.58（q，J = 7.28,7.28Hz，2H），3.17（s，3H），2.77-2.60（m ，4H），1.29（t，J = 7.20Hz，3H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 12, p. 2973 - 2976 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 2, p. 255 - 264 [3] Patent: WO2005/60947, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 42 [4] Patent: EP2508526, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53 [5] Patent: WO2012/130915, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [6] Patent: WO2013/82490, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0108 [7] Patent: WO2005/60947, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 42 [8] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol. 60, # 14, p. 4324 - 4330 [9] Patent: WO2014/153529, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [10] Journal of the Chemical Society, 1949, p. 708,712 [11] Patent: US2003/92712, 2003, A1 [12] Patent: US6274735, 2001, B1 [13] Patent: WO2006/77424, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 185 [14] Patent: WO2006/77425, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 185 [15] Patent: WO2006/77428, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 162 [16] Patent: WO2008/130584, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 164-165 [17] Patent: WO2009/37293, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55 [18] Patent: WO2009/37294, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [19] Patent: WO2007/107565, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [20] Patent: WO2008/119715, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [21] Patent: WO2008/119720, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [22] Patent: WO2008/119713, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [23] Patent: WO2007/107566, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [24] Patent: WO2007/107567, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50; 62
合成路线 2（2. 合成：77542-18-8）
产率：86%
合成条件：at 20℃; for 4 h;
实验步骤：实施例55（f）-3-氯-4 - （（1-（1-苯基乙基）哌啶-4-基）氧基） - / - （噻唑-2-基）苯磺酰胺2,2,2-的合成 三氟乙酸盐步骤1. 1-乙基-1-甲基-4-氧代哌啶-1-碘化物的制备1-甲基哌啶-4-酮（13.8mL，120mmol）在丁-2-酮（70mL）中的溶液 加入碘乙烷（10.6mL，132mmol），将反应混合物在环境温度下搅拌4天。 过滤混合物，将得到的固体真空干燥，得到标题化合物，为橙色固体（27.8g，86％收率）：H NMR（300MHz，D20）£3.52-3.38（m，6H），3.05（s ，3H），2.17-1.99（m，4H），1.34（t，J = 7.3Hz，3H）; MS（ES +）m / z 142.2（M + 1）。
参考文献：
- [1] Green Chemistry, 2017, vol. 19, # 3, p. 614 - 618 [2] ChemMedChem, 2015, vol. 10, # 7, p. 1249 - 1258 [3] Patent: WO2017/201468, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 163 [4] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 1, p. 109 - 116 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 21, p. 7675 - 7699
