化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：102191-92-4）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; for 1.50 h; Inert atmosphere
实验步骤：在-78℃，在N 2下，向（COCl）2（13.7mL，162.2mmol）的无水CH 2 Cl 2（400mL）溶液中加入DMSO（25.1mL，353.9mmol）。 搅拌30分钟后，滴加2 - （（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）乙醇（26.0g，147.5mmol）的无水CH 2 Cl 2（100mL）溶液。 将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后滴加Et 3 N（102.74mL，737.0mmol）。 在-78℃下搅拌30分钟后，将反应混合物温热至室温并搅拌1小时。 将反应混合物用2N HCl水溶液酸化至pH = 4，然后用CH 2 Cl 2（3×400mL）萃取。 合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到2 - （（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）乙醛（34.0g，100％），为无色油状物。 该物质无需进一步纯化直接用于下一步。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 18, p. 4534 - 4537 [2] Patent: WO2017/24018, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00132 [3] Patent: US2016/122345, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0115; 0118 [4] Patent: US9481674, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 47; 48 [5] Patent: WO2017/87608, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00125; 00128 [6] Patent: WO2017/132432, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00203-00204 [7] Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 5, p. 1579 - 1586 [8] European Journal of Organic Chemistry, 2008, # 26, p. 4417 - 4425 [9] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, # 46, p. 13017 - 13031 [10] Patent: CN105367596, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037 [11] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 23, p. 5996 - 5999 [12] Synthesis, 2011, # 14, p. 2321 - 2333 [13] Patent: CN108948107, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077 [14] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 33, p. 9005 - 9014 [15] Patent: CN107382870, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0341; 0347-0351 [16] Patent: US2011/166121, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [17] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 4, p. 535 - 538 [18] Organic letters, 2000, vol. 2, # 3, p. 373 - 375 [19] Organic Process Research and Development, 2005, vol. 9, # 5, p. 577 - 582 [20] Patent: US2015/291658, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0084 [21] Patent: US2016/122318, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0182 [22] Patent: WO2016/61160, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00146
合成路线 2（2. 合成：102191-92-4）
产率：97%
合成条件：Stage #1: With ozone In dichloromethane at -78℃; Stage #2: With triphenylphosphine In dichloromethane at -78 - 23℃; for 1.50 h; Inert atmosphere
实验步骤：将双 - 甲硅烷基醚5（1.00g，3.16mmol，1.00当量）在CH 2 Cl 2（21.1mL）中的溶液冷却至-78℃并鼓泡通入臭氧直至溶液变为蓝色。 然后将N 2气体鼓泡通过溶液直至反应混合物变为无色。 然后加入PPh 3（0.99g，3.79mmol，1.20当量），将混合物缓慢温热至23℃。 将反应混合物在N 2下搅拌1.5小时，并将溶剂真空蒸发。 通过硅胶色谱法（1：8EtOAc：己烷）纯化残余物，得到醛6（1.07g，97％收率）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 21, p. 2233 - 2235 [2] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 4, p. 672 - 675 [3] Angewandte Chemie, International Edition, 2001, vol. 40, # 1, p. 231 - 234 [4] Angewandte Chemie, 2001, vol. 113, p. 237 - 240 [5] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 7, p. 1255 - 1258 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 9, p. 1655 - 1664 [7] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 23, p. 5075 - 5078
