1104455-41-5 4-氯-5-甲基吡啶甲酸甲酯

4-氯-5-甲基吡啶甲酸甲酯是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可作为关键原料参与相关化合物的合成反应。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1104455-41-5）

产率：58.3% 合成条件：Stage #1: With trichlorophosphate In chloroform at 80℃; for 0.08 h; Stage #2: With potassium carbonate In chloroform; water 实验步骤：在5分钟内，将氯氧化磷（21ml，229.40mmol）滴加到搅拌的溶解在氯仿（16ml）中的2-（甲氧基羰基）-5-甲基吡啶1-氧化物（4.2g，25.13mmol）的溶液中。将所得溶液在80℃搅拌过夜。将混合物冷却至室温，并逐滴加入冰冷的10％K 3 CO 3水溶液中。然后加入K 2 CO 3固体，将pH调节至7，水相用二氯甲烷（3×10ml）萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶快速色谱法纯化，用15至30％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱。将溶剂蒸发至干，得到6-氯-5-甲基吡啶甲酸甲酯（2.72g，58.3％），为白色固体，和4-氯-5-甲基吡啶甲酸甲酯（1.000g，21.44％），为白色固体。 NMR谱（CDC13）：2.47（s，3H），3.99（s，3H），7.70（d，1H），7.99（d，1H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/10794, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63

合成路线 2（2. 合成：1104455-41-5）

产率：9.4 g 合成条件：Stage #1: for 17 h; Reflux; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：向5-甲基吡啶甲酸（13.7g）和亚硫酰氯（150mL）的混合物中分小份加入溴化钠（20.6g），并将混合物在氮气氛下加热回流1小时。 加入DMF（2mL）并将混合物在氮气氛下进一步加热回流16小时。 向反应混合物中加入甲苯（100mL）并在减压下蒸发溶剂的操作重复两次，并将甲苯（100mL）加入到所得残余物中。 在氮气氛下，在0℃下向其混合物中加入DIPEA（25.8g）和甲醇（20mL），并将混合物在20℃下进一步搅拌2小时。 减压蒸发溶剂，并将获得的残余物用硅胶柱色谱（乙酸乙酯/石油醚）纯化，得到标题化合物（9.40g）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ2.43（3H，s），3.99（3H，s），8.10（1H，s），8.54（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: EP3156397, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0267 [2] Patent: WO2018/89261, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0932; 0933; 0934