610791-05-4 1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学。

医药; 生命科学

合成路线 1（1. 合成：610791-05-4）

产率：99% 合成条件：With diazomethyl-trimethyl-silane In toluene at 0 - 20℃; for 0.92 h; 实验步骤：将1-（叔丁氧基羰基）氮杂环丁烷-3-羧酸（H）（AXL016917,1000mg，4.97mmol）溶解在MeOH（5mL）/甲苯（20mL）中，然后冷却至0℃。 然后在15分钟内逐滴加入TMSCHNN（三甲基甲硅烷基重氮甲烷）（7.45mmol），同时观察到一些鼓泡。 颜色开始变得清晰，慢慢变黄。 将溶液在0℃下搅拌10分钟，然后在30分钟内温热至室温。 然后将溶液浓缩并泵送以除去甲苯，得到1.055g 3-丁基-3-甲基氮杂环丁烷-1,3-二甲酸酯（1-2），其不经纯化直接用于下一步骤（99％原油） 让）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/21881, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Patent: WO2013/83991, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [3] Patent: WO2012/142237, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 98-99

合成路线 2（2. 合成：610791-05-4）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 10 - 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 15 - 25℃; for 16 h; 实验步骤：将化合物1（500g，2.5mol）溶解在四氢呋喃（8L）中，搅拌NaH（180g，7.5mol），30分钟后，10至20℃，然后MeI（710g，5.0mol），5至10滴。 反应系统。 将反应在15至25℃搅拌16小时。 TLC（石油醚/乙酸乙酯= 1/1）显示反应。 将反应物倒入（4L×3）冰水（8L）中并用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相用饱和盐水洗涤，干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到化合物2（500g），产率95％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105315188, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0006; 0007; 0017; 0018 [2] Patent: WO2014/111496, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 134

合成路线 3（3. 合成：610791-05-4）

产率：99% 合成条件：at 0 - 20℃; for 0.92 h; 实验步骤：通用程序58将1-（叔丁氧基羰基）氮杂环丁烷-3-羧酸（1-1）（AXL016917,1000mg，4.97mmol）溶于MeOH（5mL）/甲苯（20mL）中，然后冷却至0° 然后在15分钟内逐滴加入TMSCHNN（三甲基甲硅烷基重氮甲烷）（7.45mmol），同时观察到一些鼓泡。 颜色开始变得清晰，慢慢变黄。 将溶液在0℃下搅拌10分钟，然后在30分钟内温热至室温。 然后将溶液浓缩并泵送以除去甲苯，得到1.055g 3-甲基氮杂环丁烷-1,3-二甲酸叔丁酯（-2），其不经纯化直接用于下一步骤（粗产率为99％））。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/46991, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [2] Patent: WO2006/41797, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 49