21865-50-9 6-溴-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑

危险等级:IRRITANT

作为有机合成中间体，用于制备相关药物或农药分子；在医药领域可能作为潜在药物分子的结构单元，在农药领域可能用于合成具有生物活性的化合物。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：21865-50-9）

产率：98% 合成条件：With 2,4,6-tripropyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriphosphinane-2,4,6-trioxide In ethyl acetate at 110℃; for 0.17 h; Microwave irradiation; Sealed vessel 实验步骤：一般程序：T3P。（R）。 在微波小瓶中将（50％EtOAc溶液）（0.55-0.68mmol）加入到肼（59mg，0.55mmol）和酮/醛（0.55mmol）的混合物中。 然后用EtOAc将反应体积补足至0.5mL并将容器在空气下密封。 将混合物在微波辐射（Biotage Initiator）下在100-150℃下加热5-15分钟。 减压蒸发溶剂，通过硅胶塞过滤（洗脱液：异己烷/ EtOAc，8：2）纯化油状残余物，得到所需的吲哚或四氢咔唑。 当反应在5mmol规模下进行时，产物（3a）通过从丙酮/水中沉淀来纯化。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 34, p. 4417 - 4420 [2] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 8, p. 1018 - 1022 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 27, p. 4832 - 4836 [4] Chemical Communications, 2003, # 15, p. 1822 - 1823

合成路线 2（2. 合成：21865-50-9）

产率：82% 合成条件：for 8 h; Reflux 实验步骤：一般步骤：取代的苯肼。 将HCl（4.61mmol）分批加入到环己酮（4.61mmol）和乙酸（15ml）的混合物中30分钟。 然后将混合物回流8小时并通过薄层色谱监测反应进程。 冷却反应混合物并倒入碎冰中。 分离固体产物，过滤，干燥并从甲醇溶剂中重结晶。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 22, p. 2145 - 2149 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 41, p. 9868 - 9873 [3] Patent: WO2009/103022, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [4] Patent: WO2008/21745, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 100 [5] Patent: WO2011/11186, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 64 [6] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 45, p. 6436 - 6442

合成路线 3（3. 合成：21865-50-9）

产率：97% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water at 60℃; for 4 h; Stage #2: With sodium hydroxide In water 实验步骤：步骤2. 6-溴-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑; 向250mL圆底烧瓶中加入1-（4-溴苯基）-2-环己基肼（11g，41.35mmol，1.00当量）和浓盐酸。 HCl（150mL）。 将得到的混合物在油浴中加热至60℃，持续4小时。 通过TLC（EtOAc：PE = 1：1）监测反应进程。 完成后，将反应混合物冷却至室温。 用氢氧化钠水溶液将pH调节至8。 然后用乙酸乙酯（5.x.100mL）萃取所得混合物。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并在旋转蒸发器上浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，用乙酸乙酯/石油醚（1/10）洗脱，得到3-溴-6,7,8,9-四氢-5H-咔唑，为黄色固体（10g，97％）。 参考文献：

• [1] Patent: US8080566, 2011, B1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [2] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1988, vol. 24, p. 154 - 158 [3] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1988, vol. 24, # 2, p. 188 - 192