51035-17-7 9H-咔唑-3-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：51035-17-7）

产率：89% 合成条件：With copper(II) choride dihydrate In dimethyl sulfoxide at 100℃; for 7 h; 实验步骤：通用方法：将起始化合物（2.69mmol），CuCl 2·2H 2 O（10mol％）在DMSO（5mL）中的混合物在100℃下搅拌。 通过薄层色谱法监测反应进程（PMA用于染色溶液）。 将反应混合物倒入冰冷的水中。 通过柱色谱法纯化粗产物，使用乙酸乙酯和石油醚作为洗脱剂，得到咔唑。 参考文献：

• [1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 27, p. 4832 - 4836 [2] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 22, p. 2145 - 2149 [3] Patent: US6175015, 2001, B1 [4] Journal of the Chemical Society, 1945, p. 530,532 [5] Pharmaceutical Chemistry Journal, 2002, vol. 36, # 6, p. 318 - 323 [6] Pharmaceutical Chemistry Journal, 2002, vol. 36, # 6, p. 318 - 323 [7] Patent: WO2016/8010, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 32

合成路线 2（2. 合成：51035-17-7）

产率：96% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In ethanol; water for 16 h; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：9H-咔唑-3-羧酸（化合物19）的合成将氢氧化钾（3g，53.47mmol）加入到9H-咔唑-3-羧酸甲酯18（818mg，3.63mmol）的搅拌溶液中。 乙醇（40mL）和水（10mL）的混合物。将反应混合物在回流下搅拌16小时，然后冷却至室温。减压蒸发溶剂，并用去离子水稀释残余物。 将其置于冰水浴中，通过滴加1M HCl水溶液酸化至pH约2。用乙酸乙酯萃取沉淀的产物，在酸性pH下用盐水洗涤，用MgSO 4干燥。蒸发溶剂后 在减压下，将残余物在硅胶上进行色谱分离，用70％乙酸乙酯的庚烷溶液洗脱，得到标题化合物，为米色固体。 产量：737毫克（96％）; 熔点271-272℃ 参考文献：

• [1] Patent: US2012/39804, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 881 - 907 [3] Patent: US2009/239810, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 80 [4] Patent: US2010/160323, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [5] Phytochemistry (Elsevier), 1991, vol. 30, # 1, p. 343 - 346 [6] Patent: EP1184373, 2002, A1. Location in patent: Example 54 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 148, p. 465 - 476

合成路线 3（3. 合成：51035-17-7）

产率：62% 合成条件：Stage #1: With tert.-butyl lithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.50 h; 实验步骤：在-78℃下，将异丁基锂（25.0mL，36.57mmol）缓慢加入到干燥的THF（30mL）中。 在30分钟内加入3-溴-9 / - / - 咔唑（3.00g，12.19mmol）的THF（30mL）溶液，温度保持在-78℃。 将反应混合物在该温度下保持1小时，同时用干燥的CO 2气体缓慢吹扫。 在完全消耗原料后，如TLC所示，将反应混合物用饱和氯化铵溶液和1N HCl淬灭。 将反应混合物温热至室温并用乙酸乙酯萃取。 将有机层用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到9-咔唑-3-羧酸，为灰白色固体（1.6g，62％）。 LCMS：m / z 210.1 [M-H] - 。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/8010, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 41