14052-82-5 4,6-二氯-5-(2,2-二乙氧基乙基)嘧啶

4,6-二氯-5-(2,2-二乙氧基乙基)嘧啶是一种重要的嘧啶衍生物，在医药和农药领域有广泛应用，具体用途需结合其化学结构和反应特性进一步研究。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：14052-82-5）

产率：96% 合成条件：at 85℃; for 5 h; 实验步骤：步骤1：4,6-二氯-5-（2,2-二乙氧基乙基）嘧啶{4,6-二氯嘧啶-5-基}乙醛（500.0g，2.618mol）和氯化铵（14.0g，0.262mol）将其悬浮于绝对乙醇（4.02L，68.9mol）中。将悬浮液加热至85℃并在2小时后通过NMR取样监测，然后每小时监测。 5小时后，1H NMR表明反应基本完成（剩余约5％的起始醛）。将反应混合物冷却至环境温度，并将混合物与活性炭（80g）一起搅拌10分钟，然后通过Celite 545过滤。用无水乙醇（500mL）洗涤床。然后减压除去溶剂，将残余物溶于DCM（4.02L）中，然后用水（2.4L）和盐水（2.4L）洗涤。然后将有机相用硫酸钠干燥，并通过Celite 545过滤，在减压下浓缩，然后在真空烘箱中在25℃下进一步干燥约88小时。得到4,6-二氯-5-（2,2-二乙氧基乙基）嘧啶，为琥珀色油状物（670g，收率96％）。 NMR（300MHz，d6-DMSO）δ8.82-8.71（m，1H），3.60（dq，J = 9.6,7.0Hz，2H），3.39（dq，J = 9.6,7.0Hz，2H），3.13（ dd，J = 5.6,3.1Hz，2H）和1.00（dd，J = 8.1,6.0Hz，6H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/22744, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0110 [2] Patent: WO2010/9195, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 76-77 [3] Patent: WO2010/9207, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46 [4] Patent: WO2010/9208, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 73-74 [5] Patent: WO2011/62885, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [6] Tetrahedron, 1997, vol. 53, # 10, p. 3831 - 3842 [7] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2004, vol. 23, # 12, p. 1929 - 1937 [8] Patent: WO2003/105770, 2003, A2. Location in patent: Page 47; 48 [9] Patent: WO2013/138436, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 69

合成路线 2（2. 合成：14052-82-5）

产率：90% 合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In ethanol at 40℃; for 2 h; 实验步骤：将化合物7（20.0g，0.1mol），原甲酸三乙酯（18.6g，0.12mol）和TsOH（1.0g，5.8mmol）在EtOH（100ml）中的混合物在40℃下搅拌2小时。反应完成后，向混合物中加入Na 2 CO 3水溶液，调节pH至8.减压除去溶剂，残余物用EtOAc（300ml）萃取，用水（100ml）洗涤。将有机层经无水Na 2 SO 4干燥，并在减压下浓缩，得到残余物，将其通过硅胶上的柱色谱法纯化（洗脱剂石油醚-EtOAc，5：1）。产量25.0g（90％），无色油状物。 IR光谱，ν，cm-1：2987,1546,1518,1123,1068,785.1H NMR光谱（CDCl3），δ，ppm（J，Hz）：8.62（1H，s，H-2）; 4.80（1H，t，J = 5.8，CH）; 3.74-3.66（2H，m，CH2CH3）; 3.48-3.41（2H，m，CH2CH3）; 3.25（2H，d，J = 5.7，CH2）; 1.13（6H，t，J = 7.0，CH2CH3）。 13C NMR光谱（CDCl3），δ，ppm：162.7; 155.8; 132.5; 129.2; 100.9; 62.9; 35.4; 15.2。实测值，m / z：287.0323 [M（35 Cl）+ Na] +。C 10 H 14 Cl 2 N 2 NaO 2。计算值，m / z：287.0325。实测值，m / z：289.0295 [M（35 Cl，37 Cl）+ Na] +。计算值，m / z：289.0296。 参考文献：

• [1] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2018, vol. 54, # 6, p. 638 - 642 [2] Khim. Geterotsikl. Soedin., 2018, vol. 54, # 6, p. 638 - 642,5 [3] Patent: CN108409745, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0054; 0056; 0059; 0061; 0062; 0065

合成路线 3（3. 合成：14052-82-5）

产率：88% 合成条件：With ammonium chloride In ethanol for 20 h; Reflux 实验步骤：将氯化铵（800mg，15.8mmol）加入到（4,6-二氯嘧啶-5-基）乙醛（2.00g，10.40mmol）的乙醇（40mL）溶液中。 将混合物在回流下搅拌20小时。 将反应混合物真空蒸发。 加入水（20mL），然后用乙酸乙酯（30mL）萃取。 有机相用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到标题化合物，为无色油状物，收率88％，2.45g。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δppm1.1-1.3（t，6H），3.2（m，2H），3.4（m，2H），3.7（m，2H），4.8（t，1H），8.6 （s，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/53967, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 164; 165