180160-97-8 螺[异苯并二氢吡喃-1,4'-哌啶]

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：180160-97-8）

产率：64% 合成条件：Stage #1: With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; for 1 h; Stage #2: With sodium carbonate In dichloromethane; water 实验步骤：制备10：3.4-二氢吡咯并异色烯-1,4'-哌啶-1将三氟乙酸（15mL）加入到制备7的化合物（3.3g，10.87mmol）的二氯甲烷（15mL）溶液中，在室温下搅拌反应2小时。 将混合物减压浓缩，将残余物重新溶解在二氯甲烷中，并使用碳酸钠水溶液碱化至pH8。 分离各层，有机相连续用水，碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并减压蒸发。 将残余物用乙醚研磨，得到标题化合物，为固体，1.35g，64％.1HNMR（DMSOd6,400MHz）δ：1.88（m，2H），2.09（m，2H），2.77（t，2H），3.02 （m，2H），3.15（m，2H），3.90（t，2H），7.10-7.28（m，4H）。 LRMS：m / z APCI + 204 [MH] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/92731, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 42

合成路线 2（3. 合成：180160-97-8）

产率：82% 合成条件：for 16 h; Reflux 实验步骤：将7a（619mg，2.5mmol）在2M NaOH（40mL）中的溶液加热至回流过夜。将反应混合物冷却至室温并用CH 2 Cl 2（3x）萃取。将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4），过滤，并将滤液减压浓缩。产物无需进一步纯化即可用于下一反应步骤，Rf = 0.22（CH 2 Cl 2 / MeOH 70:30 + 1％乙基二甲基胺）。无色固体，熔点95℃，收率418mg（82％）。纯度（HPLC）：97.0％，t R = 12.03min。 C 13 H 17 NO（203.3g / mol）。 1H NMR（CD3OD）：δ[ppm] = 1.84（dd，J = 15.7 / 1.8Hz，2H，N（CH2CH2）2），1.93（td，J = 12.6 / 4.6Hz，2H，N（CH2CH2）2） ，2.80（t，J = 5.6Hz，2H，PhCH2CH2），2.86（dd，J = 11.9 / 4.1Hz，2H，N（CH2CH2）2），3.04（td，J = 12.5 / 3.1Hz，2H，N（ CH2CH2）2），3.91（t，J = 5.5Hz，2H，PhCH2CH2），7.07-7.20（m，4H，Harom），在光谱中看不到NH质子的信号。 13C NMR（CD3OD）：δ[ppm] = 29.1（1C，PhCH2CH2），35.4（2C，N（CH2CH2）2），40.8（2C，N（CH2CH2）2），58.7（1C，PhCH2CH2），72.5（1C （ArCO），124.8（1C，C-8arom），126.0和126.1（2C，C-5arom，C-6arom），128.5（1C，C-7arom），133.4（1C，C-4aarom），141.1（1C， C-8aarom）。 MS（APCI）：m / z = 204.1422（C 13 H 18 NO [MH +]的计算值为204.1383）。 IR：[cm -1] = 1085（C-O），760,690（C-Harom）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 14, p. 4034 - 4049