54054-85-2 1-(3-硝基苯基)哌嗪

危险品运输编号:UN3259 危险等级:8

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：54054-85-2）

产率：72% 合成条件：With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 100℃; for 24 h; 实验步骤：将哌嗪（12g，138mmol），1-氟-3-硝基苯（4ml，34mmol）和碳酸钾（9.60g，69mmol）在DMSO（40mL）中的混合物在100℃下加热24小时。 H。 将反应用H 2 O（60mL）淬灭并用Et 2 O（3×20mL）萃取。 将有机层用盐水（20mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 将残余物在硅胶上进行色谱分离，用CH2Cl2 / MeOH（94/6）洗脱，得到标题化合物（5.15g，72％），为橙色固体。 将该固体溶解在CH 2 Cl 2中，加入Boc 2 O（6g，130mmol）。 将混合物搅拌过夜。 蒸发溶剂，残留的固体在庚烷中结晶（6.80g，93％，熔点86℃）。 1 H NMR（200MHz，CDCl 3）δ1.49（s，9H），3.22-3.27（m，4H），3.58-3.63（m，4H），7.16-7.71（m，4H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1683790, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 12 [2] Patent: US2003/55055, 2003, A1 [3] Patent: WO2004/89912, 2004, A1. Location in patent: Page 26 [4] Patent: US2004/58933, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [5] Patent: US2005/267126, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 10, p. 2567 - 2570 [7] Patent: WO2006/111517, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15

合成路线 2（3. 合成：54054-85-2）

产率：59% 合成条件：With triethylamine In diethyl ether 实验步骤：实施例6a 1-乙氧基羰基4-（3-硝基苄基） - 哌嗪（6a）。 在搅拌下向3-硝基苄基溴（2.2g; 10.0mmol）的NMP（5ml）溶液中滴加哌嗪-1-羧酸乙酯。 在添加结束时，温度达到35℃。加入三乙胺（1.39ml），使温度升至40℃。将混合物再搅拌30分钟。 在用乙醚（25ml）稀释之前。 过滤混合物，滤液用水洗涤，用硫酸镁干燥并减压浓缩。 将浓缩物悬浮在乙醚中并过滤。 滤液用乙酸乙酯稀释，用稀盐酸萃取。 通过加入饱和碳酸氢钠水溶液使水相呈碱性，并用乙酸乙酯萃取。 有机相用硫酸镁干燥并蒸发至干，留下6a（1.72g; 59％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/55055, 2003, A1