5194-37-6 4-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：5194-37-6）

产率：88% 合成条件：With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 70℃; for 1 h; 实验步骤：步骤3：（0367）向500mL单颈烧瓶中加入化合物14-c（20g，70.4mmol），四氢呋喃（120ml）和水（100ml）。 在搅拌下加入4N氢氧化钠水溶液（40ml），然后在70℃下搅拌1小时。 用乙酸乙酯（70ml×2）萃取反应混合物，用浓盐酸将水相的pH调节至12，过滤沉淀的固体并干燥，得到化合物14-d（16g，产率：88％））。 参考文献：

• [1] Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1984, vol. 23, # 1, p. 38 - 41 [2] Patent: US2017/158680, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0361; 0366; 0367

合成路线 2（2. 合成：5194-37-6）

产率：78.2% 合成条件：Stage #1: With potassium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 136℃; for 1.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride; water In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.08 h; 实验步骤：步骤2 4-溴 - 苯并[b]噻吩-2-羧酸将氢氧化钾（415.1g，7.40mol）加入到搅拌的2-溴-6-氟苯甲醛（1.00Kg，4.93mol）和巯基乙酸（453.8g，4.93mol）的溶液中。 ）在二甲基甲酰胺（5.0L）中。 将所得溶液加热并保持回流（136℃）90分钟。将反应混合物冷却至室温，并在5分钟内缓慢加入盐酸（2.25M，5.90L）使其骤冷。 将混合物冷却至10℃，搅拌1小时，过滤收集所观察到的固体物质，滤饼用水（1.00L）和己烷（2.00L）洗涤，在40-45℃下真空干燥。 恒重，得到标题化合物（990.0g，78.2％）。 1HNMR（DMSO，d6）：δ13.8（bs，1H），8.10（d，1H，J = 8.2Hz），7.97（s，1H），7.72（d，1H，J = 7.6Hz），7.45（t， IH，J = 8.0Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/92751, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 20

合成路线 3（3. 合成：5194-37-6）

产率：270 mg 合成条件：With lithium hydroxide monohydrate In methanol; water at 75℃; for 2 h; 实验步骤：将300mg 4-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯，100mg氢氧化锂一水合物，3ml水和9ml甲醇的混合物在75℃下搅拌2小时。 减压浓缩反应混合物，向残余物中加入水，残余物用叔丁基甲基醚洗涤三次。 将浓盐酸加入水层中，然后使用叔丁基甲基醚萃取三次。 将收集的有机层用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后在减压下浓缩，从而获得270mg的4-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸（下文中，描述为“本发明的化合物10”） 发明”）。 本发明化合物10的1H-NMR（DMSO-D6）δ：13.79（br s，1H），8.11（dd，1H，J = 7.8,0.8Hz），7.97（s，1H），7.73（dd，1H， J = 7.8,0.8Hz），7.46（t，1H，J = 7.8Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/166628, 2003, A1 [2] Patent: EP1724277, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 9, p. 1010 - 1014 [4] Patent: EP2926660, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0257