206548-14-3 2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：206548-14-3）

产率：97.7% 合成条件：With hydrogen bromide; dihydrogen peroxide In water at 30 - 70℃; for 3 h; 实验步骤：将2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯（142.1g，0.843mol，纯度：98％定量NMR）在240mL H 2 O中的溶液在30℃下与溴化氢（48％H 2 O，149.2g，0.885mol）逐渐混合。 ）逐滴加入。 将得到的悬浮液与过氧化氢（30％在H 2 O中，105.1g，0.927mol）混合，在2小时内滴加，并将温度保持在70℃以下。在随后搅拌1小时后，NaHSO 3（39％在H 2 O中，33.7g） 每次少许地添加（0.126mol）（过氧化物测试为阴性）。 将得到的悬浮液用Na 2 CO 3（0.1当量，9.0g，0.084mol）调节至pH7-8，每次少许添加。 过滤并在真空干燥箱中干燥后，分离出2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸甲酯，为浅棕色固体。 产量：204.2g，理论值的97.7％，纯度：98.5％定量NMR）。 1H NMR（600MHz，（d6-DMSO）：δ= 7.70（d，1H），7.36（pt，1H），6.63（br s，2H），3.80（s，3H），2.12（s，3H））。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/148611, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0066; 0067; 0068 [2] Helvetica Chimica Acta, 2004, vol. 87, # 6, p. 1333 - 1356 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 3, p. 1156 - 1162 [4] Patent: US2015/111870, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0687; 0688 [5] Patent: WO2018/49328, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 27; 28

合成路线 2（2. 合成：206548-14-3）

产率：100% 合成条件：With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; 实验步骤：步骤B：向上述步骤A的2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸（3.0g，13mmol）的DMF溶液中加入碳酸铯（6.4g，20mmol），然后加入碘甲烷（0.8ml， 13毫摩尔）。 将反应在环境温度下搅拌过夜。 将混合物用水洗涤并用二氯甲烷萃取。 将有机萃取物干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸甲酯（3.2g，100％），为灰色固体：1H NMR（500MHz，CDCl 3）δ7.89（d， J = 2.4Hz，1H），7.28（d，J = 2.1Hz，1H），5.84（brs，2H），3.87（s，3H），2.15（s，3H）; MS（ES1 +）m / z 245（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/8572, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 70-71 [2] Patent: US2015/322037, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0052; 0053; 0054 [3] Patent: WO2015/157093, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0393 [4] Patent: WO2018/160889, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 474; 475 [5] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30