14160-91-9 2-甲基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：14160-91-9）

产率：18.23% 合成条件：With N , N -dimethyl-aniline; trichlorophosphate In water at 120℃; for 20 h; Cooling with ice 实验步骤：中间体45：4,6-二氯-2-甲基嘧啶-5-甲醛在冰浴中将水（0.199mL，11.03mmol）加入到三氯化磷（7.28mL，78.11mmol）中。然后加入N，N-二甲基苯胺（0.291mL，2.30mmol）。在室温下将N-（（4,6-二羟基-2-甲基嘧啶-5-基）亚甲基）-N-甲基甲铵氯化物（中间体46; 1g，4.59mmol）分批加入到所得溶液中。将所得悬浮液在120℃下搅拌20小时。将反应混合物缓慢倒入冰/氯仿中。依次用饱和NaHCO 3（200mL）和饱和盐水（100mL）洗涤氯仿层。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发，得到粗产物。通过快速硅胶色谱法纯化粗产物，洗脱梯度为5至10％EtOAc的异己烷溶液。将纯级分蒸发至干，得到标题化合物（0.160g，18.23％），为白色固体。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ2.77（3H，s），10.44（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/121350, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119

合成路线 2（2. 合成：14160-91-9）

产率：45% 合成条件：at 10 - 120℃; for 11 h; 实验步骤：参考实施例1 4,6-二氯-2-甲基嘧啶-5-甲醛的制备向冰冷却的三氯氧磷（52.2g，340mmol）中滴加DMF（3.10mL，40mmol），并在室温下搅拌混合物温度30分钟。分小份加入4,6-二羟基-2-甲基嘧啶（5.04g，40mmol），将混合物在室温下搅拌1小时，然后在120℃下搅拌10小时。冷却后，将反应混合物倒入冰中。向其中加入乙酸乙酯和乙醚，滤出不溶物，滤液用乙酸乙酯/乙醚= 1/4溶液萃取3次。萃取液依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（洗脱液，己烷：乙酸乙酯= 95：5→75：25）纯化残余物，得到标题化合物（3.46g，45％），为黄色固体。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：2.78（3H，s），10.44（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2471793, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42