142340-99-6 阿德福韦酯

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学；医药，具有广谱抗病毒活性，可用于慢性乙肝的治疗。

医药

合成路线 1（1. 合成：142340-99-6）

产率：75% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 24 h; 实验步骤：实施例1.无定形形式的阿德福韦酯的制备如下制备无定形形式的阿德福韦酯，其是制备DH型晶体形式的阿德福韦酯的原料。[48]将30g（0.11mol）9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）溶于240mL二甲基甲酰胺（DMF），42.4g 1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一-7中。加入-ene（DBU），搅拌混合物。向其中加入82.8g新戊酸氯甲酯，并将混合物在250℃下搅拌24小时。在通过薄层色谱（TLC）确认反应终止后，向其中加入240mL水，并将混合物搅拌约10分钟。将混合物萃取三次，每次用500mL甲苯萃取，用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩，得到41.3g无定形形式的阿德福韦酯（产率：75％）。纯度：99.5％（HPLC）; 1H NMR（CDCl3，ppm）8.32（s，1H），7.91（s，1H），6.14（s，2H，NH2），5.64（m，4H），4.38（t，2H，J = 4.8Hz），3.93 （t，2H，J = 4.8Hz），3.84（d，2H，J = 7.5Hz），1.19（s，18H5 CH3） 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/110506, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Patent: CN105646586, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0035; 0036; 0037; 0038; 0039; 0040-0044 [3] Patent: CN106188140, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0020; 0021; 0022 [4] Patent: CN104387421, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0035-0037 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1857 - 1864 [6] Patent: WO2010/120074, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 10 [7] Patent: EP2327708, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 10 [8] Patent: US2012/238753, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 3

合成路线 2（2. 合成：142340-99-6）

产率：32.6% ：With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 30 - 60℃; for 16 h; ：在2L反应烧瓶中，分别加入阿德福韦40.2g（0.147mol），N-甲基吡咯烷酮80g（0.807mol）和三乙胺（35mL），加入110g戊酸氯戊戊酯（0•73 lmo 1）30~40° C搅拌反应12h，然后加热50〜60°C搅拌4h;冷却至室温，加入乙酸乙酯608mL，室温搅拌1〜2h; 过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用饱和氯化钠水溶液洗涤。 将得到的有机层用无水硫酸钠干燥，将混合物放置过夜; 减压浓缩滤液，得油状物，加乙醇70ml，搅拌lOmin，搅拌均匀，加入异丙醚，结晶，此时溶液变浑浊，继续搅拌7〜8h; 过滤，无水乙醇洗涤，得白色固体粉末，即目标化合物Ade Fuwei酯，收率32.6％。 ：