14482-51-0 2-溴-3,5-二氯吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：14482-51-0）

产率：59% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide; bromine; sodium nitrite In water at 0 - 70℃; for 1 h; Stage #2: With potassium hydroxide In water 实验步骤：K：将2-氨基-3,5-二氯吡啶J（10g，61.3mmol）溶于HBr水溶液（100mL 48％HBr，200mL H 2 O）中，然后冷却至0℃。 一次性加入Br 2（10mL），然后滴加NaNO 2溶液（6.35g，92.0mmol，15mL H 2 O）。 将混合物在0℃搅拌30分钟，然后使其温热至室温，然后加热至70℃保持30分钟。 然后将冷却的混合物用KOH溶液（5.0M）中和，然后用乙酸乙酯（3×200mL）萃取，干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。 通过色谱（1：4EtOAc，己烷）纯化残余物，得到8.2g（59％）K，为黄色结晶固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ8.27（d，J = 2.1Hz，1H），7.77（d，J = 2.1Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US4510148, 1985, A [2] Patent: WO2008/70908, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 71-72 [3] Patent: WO2015/187845, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0239 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 24, # 3, p. 249 - 258 [5] Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 1987, vol. 34, p. 123 - 132 [6] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 11, p. 4576 - 4587

合成路线 2（2. 合成：14482-51-0）

产率：99% 合成条件：With trimethylsilyl bromide In propiononitrile at 100℃; for 14 h; 实验步骤：2-溴-3,5-二氯吡啶。 向装有冷凝器的100mL圆底烧瓶中加入1.82g化合物71（10.0mmol）和丙腈（20mL），将3.06g TMSBr（20.0mmol）缓慢加入上述溶液中。 将反应混合物在100℃和氮气下搅拌14小时，然后冷却至约25℃的温度并用EtOAc（100mL）稀释。 分离EtOAc层，干燥，减压浓缩，得到72，为淡黄色固体（> 99％收率）。 参考文献：