88089-94-5 4-(溴甲基)-3-硝基苯甲酸甲酯

作为中间体用于后续化学反应，具体应用未明确说明，粗产物可直接用于下一步反应。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：88089-94-5）

产率：79% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; dibenzoyl peroxide In tetrachloromethane at 100℃; for 15 h; Inert atmosphere 实验步骤：4-（溴甲基）-3-硝基苯甲酸甲酯将1000mL圆底烧瓶吹扫并用惰性氮气氛保持，置于4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（10g，51.24mmol，1.00当量），NBS （9.13g，51.29mmol，1.00当量），BPO（1.24g，5.12mmol，0.10当量）和四氯甲烷（400mL）。 将所得溶液在100℃下搅拌15小时。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，用乙酸乙酯/石油醚（0：1-1：9）洗脱。 得到11.1g（79％）4-（溴甲基）-3-硝基苯甲酸甲酯，为黄色油状物。 粗产物无需进一步纯化即可用于下一步骤。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/315198, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1365; 1366 [2] Patent: WO2005/66136, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 93 [3] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 34, p. 5949 - 5952 [4] Patent: WO2013/131408, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [5] Patent: US6348474, 2002, B1. Location in patent: Page column 87

合成路线 2（2. 合成：88089-94-5）

产率：81% 合成条件：for 48 h; Reflux 实验步骤：将4-（溴甲基）-3-硝基苯甲酸（2.00g，7.59mmol）的甲醇（20.0mL）溶液用三滴浓硫酸处理，并回流2天。 冷却至室温后，将混合物真空浓缩。 将残余物溶于乙酸乙酯中。 随后将有机相用水洗涤两次，用饱和NaHCO 3水溶液洗涤一次，再用水和盐水洗涤一次。 将有机层用MgSO 4干燥，并在减压下浓缩，得到所需产物91A（1.70g，81％）.1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ[ppm] 8.44-8.52（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/147182, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 137 [2] Patent: WO2018/53161, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00266 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 11, p. 5443 - 5447 [4] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 46, p. 8493 - 8495 [5] Patent: US2008/132501, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10