化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：1030613-07-0）
产率：87.4%
合成条件：With tert.-butylnitrite; copper(ll) bromide In acetonitrile at 20 - 60℃; for 1.33 h;
实验步骤：向搅拌的化合物59（21g，121.38mmol）的ACN（400mL）溶液中加入CuBr 2（53.3g，239.01mmol）并在室温下搅拌15分钟。 在20分钟内向该溶液中滴加亚硝酸叔丁酯（24.65g，239.04mmol）。 将得到的反应混合物在室温下搅拌30分钟。 然后在60℃加热30分钟。 通过TLC监测反应进程。 完成后，将反应混合物用水稀释; 乙酸乙酯，通过硅藻土床过滤。 分离有机层; 用盐水洗涤; 用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到标题化合物60（25g，87.40％），为黄色固体。 TLC：20％EtOAc /己烷（Rf：0.7）; 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ4.45-4.40（m，2H），1.34（t，J = 6.8Hz，3H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 14, p. 5082 - 5096 [2] Patent: WO2018/160878, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 219 [3] Patent: WO2011/146817, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [4] Patent: WO2013/110643, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00332; 00333 [5] Patent: WO2013/49565, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [6] Patent: US2008/132542, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [7] Patent: WO2010/94120, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [8] Patent: WO2011/11872, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [9] Patent: WO2008/128335, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 41
