7494-45-3 4,5-二氯-2-硝基甲苯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：7494-45-3）

产率：34% 合成条件：With sulfuric acid; nitric acid In water at 15 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：在剧烈搅拌下，向冰冷却的3,4-二氯甲苯（10.0g，62.1mmol）和硫酸（96-98％，50mL）的混合物中逐滴加入硝酸（100％，2.87mL，68.3mmol）。反应温度不超过15℃的速率。加入后，使反应混合物达到室温并再搅拌60分钟。将反应混合物倒入250mL冰中，抽滤分离沉淀的产物，用水洗涤，真空干燥，最后从庚烷中重结晶（产率4,5-二氯-2-硝基甲苯：4.4g） ，34％）。 1HNMR：δ（CDCl3）8.10（s，1H）; 7.65（s，1H）; 2.57（s，3H）。向4,4-二氯-2-硝基甲苯（2.0g，9.7mmol）的CCl 4（15mL）溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺（2.6g，15mmol）和Bz 2 O 2（50mg）。将反应混合物回流120小时，然后使其达到室温。将反应混合物用水洗涤两次，干燥并浓缩，得到3.54g粗产物，其由约70％的4,5-二氯-2-硝基苄基溴和30％的4,5-二氯-2-硝基苄基二溴化物组成。将该混合物悬浮在1,4-二恶烷（35mL）和水（35mL）的混合物中。加入CaCO 3（6.2g，62mmol）并将反应混合物回流18小时。使反应混合物达到室温，然后浓缩至干。向剩余物在CH 2 Cl 2（50mL）中的悬浮液中加入2M HCl水溶液直至不残留固体。将水层用CH 2 Cl 2萃取，将合并的有机层干燥并浓缩。将粗产物溶解在甲苯中，并使用硅胶60和庚烷/乙酸乙酯（19：1→4：1）通过快速色谱法纯化（4,5-二氯-2-硝基苄醇的产率：1.15g，53％）。 ）。 1 H NMR：δ（CDCl 3）8.27（s，1H）; 7.98（s，1H）; 5.02（s，2H）。向4,5-二氯-2-硝基苄醇（1.15g，5.2mmol）的CHCl 3（20mL）溶液中加入MnO 2（4.0g，47mmol）。将反应混合物回流18小时，然后使其达到室温。将反应混合物通过硅藻土过滤并浓缩（得到4,5-二氯-2-硝基苯甲醛：1.0g，87％）。 1H NMR：δ（CDCl3）10.20（s，1H）; 8.07（s，1H）; 7.84（s，1H）。将4,5-二氯-2-硝基苯甲醛（0.85g，3.85mmol）和（乙氧基亚甲基） - 三苯基膦（1.84g，5.55mmol）的苯（25mL）溶液回流3小时。使反应混合物达到室温，然后浓缩。通过快速色谱法使用硅胶60和甲苯（乙基（顺式，反式）-4,5-二氯-2-硝基肉桂酸酯的产量：1.01g，90％）纯化粗产物。将（顺式，反式）-4,5-二氯-2-硝基肉桂酸乙酯（1.01g，3.48mmol）溶解在亚磷酸三乙酯（2mL）中。将溶液在125℃下滴加到亚磷酸三乙酯（5mL）中。添加后，将温度升至145℃并将反应混合物在该温度下放置2小时。使反应混合物达到室温，然后浓缩。通过快速色谱法使用硅胶60和庚烷/甲苯（10：1→5：1→1：1→0：1）纯化粗产物（5,6-二氯吲哚-2的产率） - 羧酸盐：0.18g，20％）。 1 H NMR：δ（CDCl 3）8.90（bs，1H）; 7.81（s，1H）; 7.57（s，1H）; 7.16（s，1H）; 4.48（q，2H）; 1.45（t，3H）。向5,6-二氯吲哚-2-羧酸乙酯（0.16g，0.64mmol）的乙醇（99％，5mL）溶液中加入1M NaOH水溶液（5mL）。将反应混合物回流5分钟，然后使其达到室温。蒸发除去乙醇，含水残余物用1M HCl水溶液酸化。过滤收集沉淀的产物，用水洗涤并真空干燥（产量5,6-二氯吲哚-2-羧酸：0.14g，96％）1H NMR：δ（DMSO-d6）13.26（bs，1H）; 12.06（s，1H）; 7.94（s，1H）; 7.60（s，1H）; 707（d，1H）。其他吲哚-2-羧酸可以类似方式获得。 参考文献：

• [1] Patent: US2005/192288, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6

合成路线 2（2. 合成：7494-45-3）

产率：98% 合成条件：at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：将发烟硝酸（40mL）滴加到0℃的1,2-二氯-4-甲基苯（20g，124.20mmol）溶液中，并将得到的溶液在室温下搅拌2小时。 然后将反应混合物缓慢倒入200mL水/冰中。 过滤收集固体，真空干燥，得到1,2-二氯-4-甲基-5-硝基苯（25.2g，98％），为黄色固体。 1H-MR：（DMSO，300MHz）δ（ppm）：8.39（s，1H），7.96（s，1H），2.48（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/75959, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0639-0640 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 10, p. 1568 - 1573 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 4, p. 1966 - 1982 [4] Tetrahedron, 1998, vol. 54, # 12, p. 2953 - 2966 [5] Journal of the Chemical Society, 1902, vol. 81, p. 1349 [6] Journal of the Chemical Society, 1901, vol. 79, p. 1133 [7] Patent: US6376530, 2002, B1 [8] Patent: WO2007/14054, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 33-34