化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：145576-28-9）
产率：95.7%
合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran at -20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 20℃; Inert atmosphere
实验步骤：将三苯基甲基溴化鏻（53.7g，0.15mol）溶解在500mL THF中，并在-20℃下加入叔丁醇钾（16.8g，0.15mol）。 在温度升至0℃后反应0.5小时。 随后，将4-氧代 - 环己基羧酸乙酯（化合物8-1）（17g，0.1mol）溶解在100mL THF中并在氮气下滴加到烧瓶中，在室温下反应3小时，然后加入少量水。 加入以溶解固体，旋转蒸发除去THF，用无水乙醚萃取，干燥并浓缩，将浓缩物溶于正己烷中，用硅胶过滤，然后浓缩，得到化合物8-2，为无色 液体（16.1g，95.7％收率）。
参考文献：
- [1] Patent: EP2738156, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0124-0125 [2] Patent: US2014/179638, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 21, p. 5719 - 5725 [4] Patent: WO2012/142237, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 94 [5] Patent: US2014/275173, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0421 [6] Patent: WO2008/84300, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [7] Patent: WO2012/27234, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [8] Patent: WO2015/129926, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 102; 103 [9] Patent: US2014/243298, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0351 [10] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 22, p. 6873 - 6882 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 19, p. 8967 - 9004 [12] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 51, p. 4479 - 4482 [13] Patent: WO2012/27239, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [14] Patent: WO2012/27236, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [15] Patent: WO2015/4455, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 27
合成路线 2（2. 合成：145576-28-9）
产率：67%
合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.25 h; Stage #2: at -78 - 20℃;
实验步骤：将叔丁醇钾（24克，0.22摩尔）和三苯基膦甲基碘（78克，28.22摩尔）溶解在无水四氢呋喃（150毫升）中。 将混合物冷却至-78℃并在相同温度下搅拌约15分钟。 逐滴加入4-氧代环己烷羧酸乙酯（25克，0.147摩尔）的四氢呋喃溶液，将混合物在相同温度下搅拌约30分钟，然后将其温热至室温并搅拌过夜，用乙酸乙酯萃取。 水。 将有机层用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法使用5％乙酸乙酯的己烷溶液进行纯化。 产量：19克（67％）; m / z：（M + +1）169.26NMR：（δ，CDCl3）：4.64（2H，s），4.09-4.15（2H，q），2.42-2.47（1H，m），2.31-2.39（2H， m），1.96-2.09（4H，m），1.43-1.62（2H，m），1.23-1.26（3H，t）
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/46791, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [2] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 8, p. 2110 - 2114
