202857-89-4 2-(苄氧基)-4-氟苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：202857-89-4）

产率：97% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 4 h; 实验步骤：步骤1）2-（苄氧基）-4-氟苯甲醛向4-氟-2-羟基苯甲醛（10g，71.42mmol）的DMF（60mL）溶液中加入碳酸钾（24g，174mmol）和苄基溴 （15g，88mmol）。 将混合物在80℃搅拌4小时。 将反应混合物真空浓缩。 将残余物用水（50mL）稀释。 用EtOAc（200mL）萃取所得混合物。 将有机层用饱和NaCl水溶液（50mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到2-（苄氧基）-4-氟苯甲醛，为无色油状物（14.8g，97）。[0785] MS（ESI，pos） 。离子）m / z：231.2 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/197028, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0058 [2] Patent: WO2018/69863, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [3] Patent: WO2006/86562, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 293 [4] Patent: WO2006/5909, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38

合成路线 2（2. 合成：202857-89-4）

产率：100% 合成条件：With magnesium In tetrahydrofuran at 65℃; for 2 h; 实验步骤：在65℃下，在N 2气氛下搅拌下，向镁（6.36g）的THF（40mL）悬浮液中滴加Al -2（70.1g，249mmol）的THF（240mL）溶液，历时90分钟。。 在65℃下搅拌30分钟后，将反应混合物用饱和NaHCO 3处理。 NH 4 Cl溶液（500mL）。 然后将混合物用EtOAc萃取，合并的有机层用水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，将溶剂真空浓缩，得到57.5g化合物Al -3（定量），为棕色油状物.1 H NMR（CDCl 3）δlψ .44（s，1H），7.88（t，7.5Hz，1H），7.42（m，5H），6.74（m，2H），5.17（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/19098, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 43

合成路线 3（3. 合成：202857-89-4）

产率：68% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide for 1 h; Heating / reflux 实验步骤：步骤2 2-苄氧基-4-氟 - 苯甲醛; 向4-氟-2-羟基 - 苯甲醛（560mg，4mmol）的DMF（10ml）溶液中加入苄基氯（0.5ml，4.33mmol）和K 2 CO 3（860mg，6.22mmol）。 在回流下加热1小时后，将反应混合物冷却至室温并倒入EtOAc / H 2 O的混合物中。 分离有机层，用H 2 O洗涤并用MgSO 4干燥。 通过快速色谱法纯化所得油状物，得到2-苄氧基-4-氟 - 苯甲醛，为浅色油状物（628mg，68％），1H NMR（CDCl 3,300MHz）δ：5.17（s，2H），6.74（m，2H） ），7.36（m，5H），7.88（m，1H），10.51（s，1H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 24, p. 4701 - 4710 [2] Patent: WO2008/55808, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43