106973-36-8 (R)-4-苄基-5-氧代-3-吗啉甲酸
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：91.2% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0 - 4℃; for 2 h; Industry scale Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 3 - 10℃; for 4.83 h; Industry scale Stage #3: With hydrogenchloride In water at 3 - 6℃; Industry scale 实验步骤：（3 /β）-4-苄基-5-氧代吗啉-3-羧酸。在300加仑的哈氏合金反应器中加入N-苄基-D-丝氨酸（50.0kg），然后加入四氢呋喃（THF，271.2kg）。 。然后将该溶液冷却至0℃，一次性加入碳酸钾（53.1kg）水溶液（152.5L），同时保持温度在-5℃至5℃之间。将温度调节回到0℃，然后在1小时内分批加入氯乙酰氯（40.2kg），同时保持温度低于4℃。将混合物在0-4℃之间搅拌30分钟，并一次性加入另一部分氯乙酰氯（4.4kg）。继续搅拌并在0-4℃下再搅拌30分钟。在50分钟内加入50％氢氧化钠水溶液（82.0kg），同时保持反应温度低于10℃。应获得13-13.5的最终pH终点。加完后，将溶液冷却至3-5℃并在此温度下搅拌4小时。在确定反应完成（HPLC）后，将其温热至20-22℃并加入庚烷（75.0kg）并剧烈搅拌。收集碱性水层，除去庚烷，将水层放回反应器中。将碱性水溶液再次用庚烷（107.8kg）洗涤并放回反应器中，在其中将其冷却至30℃，然后通过在1-1.5中分批加入12N HCl（193.8kg）将其调节至 参考文献：
产率：59% 合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In tert -butyl alcohol at 110℃; for 3 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：步骤C：向（R）-2-（N-苄基-2-氯乙酰氨基）-3-羟基丙酸（1.53g，5.63mmol）的叔丁醇溶液中加入叔丁醇钾，并将反应混合物加热至 在110℃下保持3小时，然后冷却至室温并浓缩至干。 将残余物用1N HCl酸化至pH 1，并用EtOAc（3.x.250mL）萃取水溶液。 将有机层干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩。 通过快速色谱法（硅胶，在CH 2 Cl 2中用10至30％CH 3 OH和1％乙酸）纯化残余物，得到（R）-4-苄基-5-氧代吗啉-3-羧酸（780mg，59％），为黄色泡沫。。 1H NMR和MS一致。 参考文献：
产率：43% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water at 0 - 45℃; for 4.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water at 10℃; 实验步骤：中间体17（3i）-4-苄基-5-氧代吗啡-3-羧酸在0℃下，在0℃搅拌中间体16（35.0g，179.0mmol）的NaOH水溶液（9.3g，200.0mL，232.5mmol）溶液。 加入氯乙酰氯（24.2g，17.0mL，214.0mmol）。 将反应混合物温热至室温。 然后搅拌30分钟。 加入10M NaOH水溶液（45.0mL，465.0mmol），将反应混合物加热至45℃，保持4小时。 然后将反应混合物冷却至100℃并用浓HCl酸化至pH 1。盐酸。 在4℃静置后，产物从混合物中结晶，过滤收集，用冷水洗涤，然后真空干燥，得到标题化合物（18.0g，43％），为白色固体。 6H（DMSO-d6）13.51-12.53（1H，br.s），7.38-7.25（5H，m），5.27（1H，d，J 15.3Hz），4.24-4.10（3H，m），3.94-3.88（ 2H，m），3.83（IH，d，J 15.3Hz）。 LCMS（ES +）236.0（M + H）+。 参考文献：