57103-68-1 美登醇

• 简介 美登醇是美登素类化合物(Maytansinoids)的共同母体,后者为前者的酯类,普遍显示抗癌作用。美登醇已由日本学者经发酵途径大量获得并转变成美登素类化合物。美登素类药物及其衍生物是微管组装极强的抑制剂，在亚纳摩尔水平就可以表现出抗有丝分裂效应，且其ED50(有效剂量)在10-5～10-4μg/mL之间，是一种理想的抗癌药物，其中已上市的ADC药物中，罗氏的Kadcyla(上市时间为2013年)的生物活性药物部分采用的就是美登素类药物(DM1)。
• 制备 以安斯菌素P3为原料制备美登醇。向配有温度计和滴液漏斗的反应瓶中加入100gAP3，然后将500ml无水四氢呋喃加入到反应瓶中，在-10℃到10℃氮气保护下，滴加浓度为1mol/L的LiAl(t-Bu) 3 H四氢呋喃溶液。待LiAl(t-Bu) 3 H四氢呋喃溶液滴加完毕，反应液控制在-10℃到10℃，搅拌2到5小时，反应液进一步冷却到0℃到4℃，滴加150ml水。水滴加完后，反应液在-10℃到10℃的温度条件下，搅拌30分钟，然后加入200ml含有质量分数为1％甲酸的乙酸乙酯溶液，待充分反应后，经过滤除去白色沉淀物，将滤液浓缩得白色泡沫固体，然后在甲醇/二氯甲烷1％到4％梯度下进行柱层析，得到白色固体状的66g美登醇，产率为87％。
• 美登醇用于中药对照品，科研用途等。
• 生物活性 Maytansinol抑制微管组装且诱导微管解, 与辐射联用, 用于果蝇和人类癌细胞。
• 靶点 Maytansinoids

医药; 科研

路线1：以安斯菌素P3为原料制备

• 原料: 100g安斯菌素P3（AP3），500ml无水四氢呋喃，1mol/L LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液，150ml水，200ml含1%甲酸的乙酸乙酯溶液
• 步骤: 1. 向反应瓶中加入AP3和无水四氢呋喃；2. 在-10℃到10℃氮气保护下，滴加LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液；3. 滴加完毕后，控制反应液在-10℃到10℃搅拌2到5小时；4. 冷却至0℃到4℃，滴加150ml水；5. 继续在-10℃到10℃搅拌30分钟；6. 加入含1%甲酸的乙酸乙酯溶液，过滤除去白色沉淀物；7. 滤液浓缩得白色泡沫固体，经甲醇/二氯甲烷1%到4%梯度柱层析得到白色固体美登醇
• 条件: 氮气保护；温度范围：-10℃到10℃（滴加及搅拌），0℃到4℃（加水）；反应时间：2-5小时（滴加后），30分钟（加水后）
• 收率: 87%（得到66g美登醇）