- 历史
多肽化学已经走过一百多年的光辉历程,1902年,Emil Fischer首先开始关注多肽合成,由于当时多肽合成方面的知识太少,进展也相当缓慢。当时合成采用了苯甲酰,乙酰保护,脱去相当困难,而且容易导致肽链断裂。直到1932年,Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基(Z)来保护α-氨基,该保护基可以在催化氢化或氢溴酸的条件下定量脱除,多肽合成才开始有了一定的发展。到了20世纪50年代,随着越来越多的生物活性多肽的发现,大大推动了有机化学合成以及保护基的研究,因此这一阶段的研究成果也非常丰富,人们合成了大量生物活性多肽,包括催产素,胰岛素等。
- 概述
多肽合成是一个固相合成,顺序一般从N端(氨基端)向 C端(羧基端)合成。多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程,固相合成顺序一般从C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。从1963年Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来,经过不断的改进和完善,到今天固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术,表现出了经典液相合成法无法比拟的优点,从而大大的减轻了每步产品提纯的难度。多肽合成总的来说分成两种:固相合成和液相多肽合成。
- 应用现状
目前多肽合成总的来说分成两种:固相合成和液相多肽合成。多肽固相合成法是多肽合成化学的一个重大的突破。它的最大特点是不必纯化中间产物,合成过程可以连续进行,进而为多肽合成的自动化奠定了基础。
医药
多肽合成方法是把不同的或相同的多个氨基酸按指定顺序连结起来构成肽链(含多个肽键-CONH-)化合物的合成方法。由德国化学家费舍尔(E.Fischer)所首创。进行多肽合成,必须首先解决两个问题:①要将氨基酸两个官能团中的一个(通常选氨基)封闭,即用保护基团保护起来,只让没被保护的那个基团(羧基)去同另一个氨基酸分子反应。采用的保护基团不仅要易于同被保护基团发生反应,还须在肽键形成后易去除。②要活化没被封闭的官能团,使之能在较温和的条件下发生反应。可作为氨基保护试剂的有氯甲酸苄酯和叔丁氧甲酰氯等,用来活化羧基的方法则是将羧基变成酰氯、酯、混合酸酐等衍生物或加缩合剂(失水剂)二环已基碳酰二亚胺,使氨基和羧基结合起来。
合成多肽蛋白