1977-72-6 5-氟-1H-苯并[D]咪唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1977-72-6）

产率：62% 合成条件：With sodium hydroxide In ethanol; water at 70℃; for 1 h; Green chemistry 实验步骤：通用方法：在70℃下将TUD（20mmol）分批加入到取代的2-硝基苯胺（5mmol）和NaOH（20mmol）的H 2 O（15mL）和EtOH（5mL）溶液中。 根据需要将反应混合物搅拌一段时间以完成反应（通过TLC监测）。 冷却后，加入10％NaOH溶液直至pH = 9-10，滤出沉淀的固体并用水洗涤，得到粗产物。 将粗产物从水中重结晶，得到白色固体。 化合物2a-h的物理和光谱数据如下。 参考文献：

• [1] Journal of Chemical Research, 2014, vol. 38, # 2, p. 118 - 120

合成路线 2（2. 合成：1977-72-6）

产率：19.7 g 合成条件：With hydrogenchloride In water for 1.50 h; Cooling with ice; Reflux 实验步骤：参考实施例1 1-二甲氧基甲基-5-氟-1H-苯并咪唑的反异构体混合物在冰冷却下，将4mol / L盐酸（200mL）和甲酸（38.3g）依次加入到4-氟-1中，加入2-苯二胺（21.0g），在搅拌下将混合物加热回流90分钟。在冰冷却下，将反应混合物用10％氢氧化钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用二异丙醚洗涤残余物，得到5-氟苯并咪唑（19.7g）。将由此获得的5-氟苯并咪唑（19.7g）溶解在甲苯（500mL）中，并依次向其中加入原甲酸甲酯（38.7g）和苯磺酸一水合物（1.0g）。将混合物加热回流40小时，同时搅拌。在减压下蒸馏出溶剂和原甲酸甲酯后，将残余物用甲苯稀释。在冰冷却下依次加入二异丙胺（1mL）和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用碱性硅胶色谱（20％至100％乙酸乙酯/己烷）纯化残余物，得到标题化合物（25.2g）。 参考文献：

• [1] Molecules, 2015, vol. 20, # 8, p. 15206 - 15223 [2] Synlett, 2001, # 11, p. 1755 - 1758 [3] Yakugaku Zasshi, 1958, vol. 78, p. 108 [4] Chem.Abstr., 1958, p. 11013 [5] Journal of the American Chemical Society, 1953, vol. 75, p. 1292 [6] Patent: US2013/65896, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0298