630125-91-6 4-(4-乙基哌嗪-1-甲基)-3-三氟甲基苯胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：630125-91-6）

产率：99% 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol at 20℃; for 12 h; 实验步骤：将上述得到的1-乙基-4-（4-硝基-2-（三氟甲基）苄基）哌嗪（21.7g，68.3mmol）溶解在甲醇中，然后搅拌。 向反应溶液中加入Pd / C（1.8g，17.08mmol），然后在氢气条件下在室温下搅拌约12小时。 将反应混合物在减压下通过硅藻土垫过滤，用甲醇洗涤。 减压浓缩滤液，得到标题化合物（19.4g，99％）。 -NMR光谱（300MHz，DMSO-d6）：δ7.30（d，1H），6.85（s，1H），6.76（d，1H），5.42（s，2H），3.37（s，2H），2.33（ m，10H）1.01（t，3H）MS（ESI +，m / z）：288 [M + H] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/100632, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [2] Patent: US2014/371219, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0249; 0250; 0251 [3] Patent: EP2876107, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0090 [4] Patent: US2015/191450, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0191-0193 [5] Patent: WO2014/206343, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [6] Patent: WO2009/152356, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 27 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 12, p. 4701 - 4719 [8] ChemMedChem, 2016, p. 1587 - 1595 [9] Patent: WO2006/124462, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32

合成路线 2（2. 合成：630125-91-6）

产率：69.4% 合成条件：With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 80℃; for 4 h; 实验步骤：向（4-氨基-2-三氟甲基 - 苯基） - （4-乙基 - 哌嗪-1-基） - 甲酮（20g，66.4mmol）的THF（500mL）混合物中加入BH3DMS（19.91mL，199） 毫摩尔）滴加。 然后将混合物在80℃下搅拌4小时。 通过加入MeOH淬灭混合物，然后浓缩。 通过硅胶上的二氧化硅柱色谱法（PE：EA = 2：1，R f = 0.35）纯化残余物，得到白色固体4-（4-乙基 - 哌嗪-1-基甲基）-3-三氟甲基 - 苯胺（ 14g，46.0mmol，69.4％收率）：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ：7.48（d，J = 8.4Hz，1H），6.91（d，J = 2.8Hz，1H），6.79（dd，J = 2.4,8.4Hz，1H），3.76（s，2H），3.53（s，2H），2.45-2.39（m，8H），1.08（t，J = 7.2Hz，3H）; ES-LCMS m / z 288（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/275111, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0270; 0273; 0274 [2] Patent: WO2014/141187, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [3] Patent: WO2016/37578, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 7, p. 623 - 628