- 简介
盐酸头孢吡肟即头孢吡肟二氯化氢盐一水合物。头孢吡肟(cefepime)是第四代头孢类注射用抗生素，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌均具有良好的抗菌活性，同时对β-内酰胺酶表现出较高的稳定性，较第三代头孢抗生素具有更为广泛的抗菌谱和抗菌活性。
- 制备
常温下(15～25℃)把171g异辛酸钠(1.03mol)溶于900mL水和200mL丙酮中，有效搅拌下分批加入300g硫酸头孢吡肟(0.52mol，重量按无水物计)，形成流动性良好的浆状体系。10分钟后加入1600mL丙酮和适量活性炭，搅拌30分钟。离心或抽滤分离出固体。用丙酮-水2∶1(v/v)混合溶液500mL洗涤滤饼，合并滤液。搅拌下往滤液中加入18％HCl至pH1.0～1.5。然后1小时内加入8L丙酮。体系再降温至5～10℃，继续搅拌1小时。抽滤。滤饼用丙酮洗涤，40℃下真空干燥，得约270g白色结晶性粉末。纯度99.7％，含水量为3.8％(K-F法)，丙酮残留0.25％。产品是头孢吡肟二氯化氢盐一水合物，即盐酸头孢吡肟。所有质量指标符合美国药典要求。
- 头孢吡肟盐酸盐为盐酸头孢吡肟加适量L-精氨酸制成的无菌混合物，为白色至淡黄色粉末，几乎无臭，有引湿性。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。
- 生物活性
盐酸头孢吡肟是广谱的头孢菌素，增强了对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的范围。
- 靶点
Antibacterial
- 体外研究
Cefepime is an extended-spectrum parenteral cephalosporin antibiotic active in vitro against a broad spectrum of gram-positive and gram-negative aerobic bacteria. Cefepime has a decreased propensity to induce beta-lactamases compared with other beta-lactam antibiotics.
- 体内研究
Cefepime has a pharmacokinetic disposition similar to that of other renally eliminated cephalosporins, with a half-life of approximately 2 hours. Cefepime has demonstrated clinical efficacy against a variety of infections, including urinary tract infections, pneumonia, and skin and skin structure infections. Cefepime is generally well tolerated.
临床上用于治疗严重感染。盐酸头孢吡肟是在弱酸性条件下沉淀钠盐，有效避免了头孢吡肟碱性条件下分解和颜色加深的问题，提高了产品质量。
路线1：
- 步骤：常温(15～25℃)下将171g异辛酸钠(1.03mol)溶于900mL水和200mL丙酮中，搅拌下分批加入300g硫酸头孢吡肟(0.52mol，按无水物计)，形成浆状体系；10分钟后加入1600mL丙酮和适量活性炭，搅拌30分钟；离心或抽滤分离固体，用500mL丙酮-水(2∶1，v/v)混合液洗涤滤饼，合并滤液；搅拌下向滤液中加入18%HCl至pH1.0～1.5，1小时内加入8L丙酮，降温至5～10℃，继续搅拌1小时；抽滤，滤饼用丙酮洗涤，40℃真空干燥。
- 条件：温度15～25℃，后续降温至5～10℃；溶剂为水、丙酮；pH1.0～1.5；真空干燥温度40℃。
- 收率：得约270g白色结晶性粉末，纯度99.7%，含水量3.8%(K-F法)，丙酮残留0.25%，符合美国药典要求。
