151907-79-8 (1S,4R)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)环戊-2-烯甲酸

WGK Germany:3 F:10-23 危险等级:IRRITANT 海关编码:29223900 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

• (-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸是一种有机中间体，可由(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮与HCl水溶液反应得到(1S，4R)-4-氨 基环戊-2-烯甲酸盐酸盐，然后再与重 碳酸二叔丁基酯反应得到(-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸。
• 制备 向(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮(5.0g，46mmol)/水(30.5ml)溶 液中添加HCl水溶液(2M，23.0ml，46.0mmol)。在约80℃加热约2小时以 后，将反应混合物冷却至环境温度并且在减压下除去溶剂。固体在真空烘 箱中在约70℃干燥并且使用而无需进一步提纯。在约0℃向(1S，4R)-4-氨 基环戊-2-烯甲酸盐酸盐(9.20g，45.8mmol)/1，4-二氧杂环己烷(15ml)和水 (18.3ml)溶液中添加DIEA(32.0ml，183mmol)。在搅拌约5分钟后，添加重 碳酸二叔丁基酯(di-tert-butyl dicarbonate)(11.7ml，50.4mmol)/1，4-二氧杂环 己烷(5ml)的溶液。使反应混合物升温至周围温度并且搅拌约18小时。在 减压下除去溶剂并且在真空烘箱中在约65℃干燥粗制的油约3小时。用 80-100％EtOAc/庚烷的梯度洗脱通过硅胶色谱法提纯粗产物，得到(-)-(1S,4R)-N-叔丁氧羰基-4-氨基环戊-2-烯-1-甲酸(5.2g，50％，两个步骤)： LC/MS(表2，方法a)Rt＝1.81min；MS m/z：226(M-H)-。

有机中间体

路线1：两步法合成

• 第一步：制备(1S，4R)-4-氨基环戊-2-烯甲酸盐酸盐
  • 原料：(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮(5.0g，46mmol)、水(30.5ml)、HCl水溶液(2M，23.0ml，46.0mmol)
  • 步骤：向(1R，4S)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮/水的溶液中添加HCl水溶液，在约80℃加热约2小时
  • 后处理：冷却至环境温度，减压除去溶剂，固体在真空烘箱中约70℃干燥，无需进一步提纯
• 第二步：制备目标产物
  • 原料：(1S，4R)-4-氨基环戊-2-烯甲酸盐酸盐(9.20g，45.8mmol)、1，4-二氧杂环己烷(15ml)、水(18.3ml)、DIEA(32.0ml，183mmol)、重碳酸二叔丁基酯(11.7ml，50.4mmol)、1，4-二氧杂环己烷(5ml)
  • 步骤：在约0℃向(1S，4R)-4-氨基环戊-2-烯甲酸盐酸盐/1，4-二氧杂环己烷和水的溶液中添加DIEA，搅拌约5分钟后，添加重碳酸二叔丁基酯/1，4-二氧杂环己烷的溶液，升温至周围温度搅拌约18小时
  • 后处理：减压除去溶剂，真空烘箱中约65℃干燥粗制油约3小时，经硅胶色谱法(80-100％EtOAc/庚烷梯度洗脱)提纯
  • 收率：5.2g，50%（两个步骤）
  • 表征：LC/MS(表2，方法a)Rt＝1.81min；MS m/z：226(M-H)-