化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：31696-09-0）
产率：100%
合成条件：With boron trifluoride diethyl etherate In diethyl ether at -78℃; for 1 h;
实验步骤：在-78℃，向4-氧代-1-哌嗪羧酸苄酯（11.7g，50.3mmol）的乙醚（100ml）悬浮液中加入重氮基乙酸乙酯（6.84ml，65.3mmol），然后加入BF3OEt2（6.30ml，50.3mmol）。）。 1小时后，将反应升至室温，得到澄清的黄色溶液。 逐滴加入饱和K 2 CO 3水溶液直至观察不到进一步的气体逸出。 分离有机层并用饱和K 2 CO 3水溶液（2×50ml）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到标题产物，为黄色油状物（16.5g，定量，收率）。 产物无需进一步纯化即可使用。 LCMS数据：计算MH +（320）; 发现85％（MH +）m / z 320，Rt = 1.92min。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ7.27-7.40（5H，m），5.05-5.19（2H，m），4.13-4.30（2H，m），3.84-3.98（1H，m），3.67 - 3.84（2H，m），3.34-3.57（2H，m），2.62-2.93（2H，m），1.98-2.14（2H，m），1.18-1.34（3M，m）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 3, p. 918 - 921 [2] Patent: WO2009/135842, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 177-178 [3] Patent: WO2008/39420, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 32 [4] Patent: EP1173440, 2004, B1. Location in patent: Page 10 [5] Patent: EP1173440, A1. Location in patent: Page 10 [5] Patent: , 2002, . Location in patent: Page 10 [7] Patent: WO2010/60952, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73 [8] Patent: US2015/132258, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0367; 0368; 0369 [9] Patent: US2015/197493, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0393; 0394; 0395 [10] Patent: US2015/225355, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0386 [11] Patent: WO2008/39420, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 82-83 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 12, p. 5258 - 5269 [13] Patent: US2015/252022, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0307 [14] Patent: WO2016/14913, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 119; 120 [15] Patent: WO2016/14916, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 119; 120 [16] Patent: WO2016/14918, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 123; 124 [17] Patent: WO2016/138532, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0299 [18] Patent: US2017/298060, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0125; 0126 [19] Patent: US2016/24056, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0221
