86718-01-6 咪唑并[1,2-a]吡啶-7-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：86718-01-6）

产率：89% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water at 80℃; for 4 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water at 20℃; Stage #3: at 20℃; 实验步骤：将2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（6.20ml，41.2mmol）和HCl 35％（0.82ml，26.8mmol）在水（68ml）中的混合物搅拌2.5小时，然后在80℃下加热并在该温度下搅拌1.5小时。 将混合物冷却至20℃并分四份加入NaHCO 3（4.49g，53.45mmol）。 最后，加入2-氨基异烟酸甲酯（5g，32.86mmol），将反应混合物在室温下搅拌过夜。 将形成的固体过滤，用水洗涤并在真空烘箱中干燥，得到5.15g标题化合物，为棕色固体（产率= 89％）。LRMS：m / z 177（M + 1）+保留时间：1.46min （方法A）1H NMR（200MHz，CHCl3）ppm 3.97（s，3H），7.27（s，1H），7.42（d，J = 6Hz，1H），7.70（s，1H），7.80（ s，1 H），8.19（d，J = 6Hz，1 H），8.37（s，1 H）收率89％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/43377, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [2] Patent: WO2010/16005, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 118 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1991, vol. 39, # 6, p. 1556 - 1567 [4] Patent: US4962115, 1990, A

合成路线 2（2. 合成：86718-01-6）

产率：86% 合成条件：Stage #1: at 80℃; for 1 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water at 90℃; for 2 h; 实验步骤：咪唑并[1,2-a]吡啶-7-羧酸甲酯的合成α-溴二甲基缩醛（3.3g，19.52mmol），水（13.2mL）和浓盐酸的混合物。 将HCl（0.33mL）在80℃下加热1小时。 然后向混合物中加入固体碳酸氢钠（1.85g），然后加入氨基吡啶 - 酯（0.7当量，13.66mmol，2.41g）。 在90℃下2小时后，将反应冷却至室温，用乙酸乙酯萃取产物。 通过柱色谱（使用5-10％EtOAc-己烷作为洗脱剂）纯化粗混合物，得到咪唑并[1,2-a]吡啶-7-羧酸甲酯，收率86％。 m / z（M + H）= 177.1。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/58350, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10