化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：116986-13-1）
产率：65%
合成条件：With N-Bromosuccinimide In tetrachloromethane for 16 h; Reflux
实验步骤：实施例75; N-Cl-氯-S-Cl - 萘啶-δ-γ-吡啶-S-基） - 氟苯磺酰胺; （1）3-（溴甲基）吡啶甲腈。 （一些起始材料可以从TCI America，Wellesley，MA获得）向100mL圆底烧瓶中加入3-甲基吡啶甲腈（2.36g，20.0mmol），NBS（7.82g，43.9mmol）和CCl 4（50mL）。）。 将反应混合物在回流下搅拌16小时。 将混合物冷却至室温。 过滤固体，用50％EtOAc /己烷洗涤。 真空除去溶剂，残余物通过硅胶色谱法纯化，用30％EtOAc /己烷洗脱，得到3-（溴甲基）吡啶-2-甲腈（2.56g，65.0％收率）。 MS（ESI pos.ion）m / z CvH5BrN2的计算值：196.0,198.0;实测值：196.0。 发现197.0,199.0。 1H NMR（300MHz，氯仿 - ; /）δppm4.64（s，2H）7.54（dd，J = 8.04,4.68Hz，1H）7.92（dd，J = 8.04,1.61Hz，1H）8.66（ dd，J = 4.75,1.53 Hz，1 H）
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 13, p. 4735 - 4751 [2] Patent: WO2009/155121, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 126-127 [3] Patent: WO2015/103317, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 184; 185 [4] Patent: US2006/281750, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 8, p. 559 - 564 [6] Patent: WO2018/109649, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 185 [7] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 14, p. 3895 - 3898 [8] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1981, vol. 29, # 12, p. 3515 - 3521 [9] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1993, vol. 30, # 2, p. 473 - 476 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 1, p. 262 - 266 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 17, p. 6106 - 6116 [12] Patent: US2014/18360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0111
