672-41-3 4-氨基-6-三氟甲基嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：672-41-3）

产率：98% 合成条件：With ammonia In water; acetonitrile at 25℃; for 12 h; 实验步骤：方法30 4-氨基-6-三氟甲基嘧啶将4-氯-6-三氟甲基嘧啶（1.7g，9.9mmol）的CH 3 CN（50ml）溶液用25％氨（aq）（80ml）处理。 将混合物在25℃下搅拌~12小时。 将反应混合物用H 2 O淬灭并用EtOAc萃取。 将有机物用NaCl（饱和）干燥，然后用Na 2 SO 4干燥。 减压除去有机物，得到1.5g（98％）标题化合物，为白色固体。 NMR：6.80（s，1H）; 7.52（brs，2H）; 8.49（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/170849, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Patent: WO2014/176210, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00236 [3] Patent: US2015/197511, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0393; 0394 [4] Patent: WO2007/119055, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 37

合成路线 2（2. 合成：672-41-3）

产率：14% 合成条件：Stage #1: for 7 h; Heating / reflux Stage #2: With ammonia In water at 20℃; 实验步骤：制备6-三氟甲基 - 嘧啶-4-基胺; 该方法衍生自US 5,756,275和WO 02/38569中描述的方法。 在250mL圆底烧瓶中，将6-三氟甲基-4-嘧啶醇（10g，60.9mmol）溶解在70mL磷酰氯（0.73mol）中。 将溶液加热回流7小时。 然后将冷却的反应溶液逐渐加入到200mL 30％氢氧化铵中，并将得到的混合物在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用乙酸乙酯（2×100mL）萃取，将合并的萃取液干燥（MgSO 4）并真空蒸发，得到6-三氟甲基 - 嘧啶-4-基胺（1.4g，收率14％），为白色固体。。 1H NMR（400MHz，DMSO-dβ）δ8.50（s，1H），7.60（宽s，2H），6.90（s，1H）; LC-MS m / z 164.1 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/75650, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 43 [2] Patent: US2015/197511, 2015, A1 [3] Patent: WO2007/119055, 2007, A1

合成路线 3（3. 合成：672-41-3）

产率：61.3% 合成条件：Stage #1: With oxalyl dichloride; N,N-dimethyl-formamide In ethyl acetate for 2 h; Reflux Stage #2: at 70℃; for 15 h; Sealed tube 实验步骤：将6-（三氟甲基）嘧啶-4-醇（1.5g，9.15mmol）和草酰氯（2.3mL，22.9mmol）加入到EtOAc（15mL）中，然后加入5滴DMF。 将混合物加热回流2小时。 反应后，在EtOAc和盐水之间分配，分离有机层; 用无水Na 2 SO 4干燥有机层。 将有机溶液转移至密封管中，加入NH 3的甲醇溶液（7M，10mL），密封管，在70℃加热15小时。 冷却至室温; 在减压下浓缩以得到粗产物。 经色谱纯化（硅胶，EtOAc：PE = 2：1），得到目标化合物（920mg，61.3％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/418, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 84