化学合成；生命科学。
化学合成；生命科学
合成路线 1（1. 合成：39613-92-8）
产率：100%
合成条件：at 80 - 85℃; for 4 h; Inert atmosphere
实验步骤：向装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气氛下的烧瓶中加入（L） - 丙氨酸（5.0g，56.1mmol）和氯化氢在异丙醇中的溶液（11.1％w / w，73.8g） ，224.5mmol）。 将反应混合物加热至沸腾（80-85℃）4小时。 转化完成后，通过用7：3乙醇 - 水洗脱并用茚三酮展开在TLC中控制，将其在真空中浓缩至残余物，除去/'异丙醇，用乙酸异丙酯共蒸发残余物多次，从而获得 得到的产物（9.4g定量收率），为油状物。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/151542, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 20, p. 2622 - 2628 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 12, p. 1197 - 1201 [4] Patent: WO2015/38596, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 237; 238 [5] Patent: WO2016/145142, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 287 [6] Patent: WO2017/106710, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [7] Patent: WO2017/155923, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 152 [8] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [9] Patent: CN107405356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0210; 0211; 0212 [10] Molecular Pharmaceutics, 2010, vol. 7, # 6, p. 2349 - 2361 [11] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, vol. 20, # 4-7, p. 621 - 628 [12] ChemSusChem, 2011, vol. 4, # 5, p. 604 - 608 [13] Patent: US2014/248242, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0361; 0366 [14] Patent: WO2015/107451, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 7 [15] Patent: WO2017/189978, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 316
合成路线 2（2. 合成：39613-92-8）
产率：99%
合成条件：With hydrogenchloride In dichloromethane; ethyl acetate at 20℃; for 5 h;
实验步骤：向N-Boc-L-丙氨酸异丙酯（0.25g，1.08mmol）的二氯甲烷（3mL）溶液中加入氯化氢的乙酸乙酯溶液（4M，8mL）。 将混合物在室温下搅拌5小时。 除去溶剂，得到无色油状物（181mg，99）。[1316] 1H NMR（400MHz，CD3OD）：δppm5.06-5.00（m，1H），4.00-3.94（m，1H），1.45（d， J 7.2 Hz，3H），1.24-1.22（m，6H）和MS-ESI：m / z 132.2 [M + H-HCl] +。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 9, p. 4235 - 4243 [2] Patent: WO2015/161830, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00512
合成路线 3（3. 合成：39613-92-8）
产率：83.2%
合成条件：Stage #1: With 1-ethyl-3-methylimidazolium hydrogensulfate In toluene at 50℃; for 20 h; Stage #2: for 0.50 h;
实验步骤：向反应器中加入4-甲基-2,5-恶唑烷二酮（II）（115g，1.0mol），甲苯（575g），3-甲基-1-乙基咪唑硫酸氢盐（46g）和催化剂强酸阳离子树脂 （23g）混合均匀后加入异丙醇（72g），加热加热至50℃后，搅拌反应20小时，反应结束后，冷却至室温，除去不溶物。 过滤，滤液脱色后，在必要的冷却措施下通入干燥的氯化氢气体，直至沉淀的固体不增加，使气体静置并搅拌30分钟。过滤收集沉淀的白色固体，作为 L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（I）的粗产物，用异丙醇重结晶，得到纯化的L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（I）。得到139.4g，收率约83.2％。
参考文献：
- [1] Patent: CN106518694, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0013
