37928-17-9 5-甲基-3,4-二苯基异噁唑

危险性质：非危险化学品

化学合成；医药帕瑞昔布钠中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：37928-17-9）

产率：90.1% 合成条件：With [bis(acetoxy)iodo]benzene; ammonium acetate; potassium iodide In dichloromethane at 50℃; for 1 h; 实验步骤：制备帕瑞昔布中间体的方法，包括：29.1g（100mmol）1,2-二苯基-2-乙酰丙酮，乙酸铵38.5g（500mmol），12.9g（40mmol）二乙酸碘苯，9.9g（60mmol） 将碘化钾加入装有120ml二氯甲烷的烧瓶中，并在50℃下接触1小时。 反应完成后，浓缩有机相，用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，结晶并干燥，得到帕瑞昔布中间体5-甲基-3,4-二苯基异恶唑21.2g，收率90.1％，纯度99.39 百分。 参考文献：

• [1] Patent: CN105949141, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0021; 0022; 0023; 0025; 0027; 0029-0041 [2] Patent: CN104193694, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0029; 0030; 0031

合成路线 2（2. 合成：37928-17-9）

产率：98.5% 合成条件：With iridium(III)tris(2-phenylpyridine); magnesium oxide; triethylamine In tetrahydrofuran at 25℃; for 0.50 h; 实验步骤：5-甲基-3,4-二苯基 - 异恶唑制剂苯甲酸肟12.1g（100mmol），1-苯基甲基乙炔13.9g（120mmol），三（2-苯基吡啶基）（III）5.2g，收集铱（8mmol），三乙胺 将7.1g（70mmol）氧化镁和0.8g（20mmol）在烧瓶中加入30mlTHF，25℃反应，照射30min，由蓝色发光二极管发光，照射波长为460nm。 浓缩反应液，水洗，然后用乙醇重结晶，干燥，得到5-甲基-3,4-二苯基 - 异恶唑23.2g，收率98.5％，纯度99.47％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105859647, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028; 0029 [2] Patent: CN105418528, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0061; 0062

合成路线 3（3. 合成：37928-17-9）

产率：89% 合成条件：With bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride In toluene at 60℃; for 10 h; 实验步骤：向50L反应器中加入570g（2mol）3-苯基-4-碘-5-甲基异恶唑，292g（2.4mol）苯基硼酸，20L甲苯和5g双（三苯基膦）钯。 在二氯化物（II）中，将反应在60℃下搅拌约10小时。 反应完成后，将混合物在减压下浓缩至干，然后从5L乙醇中重结晶，得到418g产物。 产量为89％。 参考文献：

• [1] Patent: CN108129411, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0037-0038 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 2, p. 605 - 609 [3] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 2, p. 620 - 624,5