203866-17-5 (S)-1-叔丁基 2-甲基 4,4-二氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯

中文名称: (S)-1-叔丁基 2-甲基 4,4-二氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯
英文名称: (S)-1-tert-Butyl 2-methyl 4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
CAS号
分子式: C₁₁H₁₇F₂NO₄
分子量: 265.25
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: (S)-1-叔丁基 2-甲基 4,4-二氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯
英文名: (S)-1-tert-Butyl 2-methyl 4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
CAS号: 203866-17-5
分子式: C11H17F2NO4
分子量: 265.25
中文别名: N-Boc-4,4-二氟-L-脯氨酸甲酯; (2S)-2-(甲氧羰基)-4,4-二氟吡咯烷-1-甲酸叔丁酯; 1-叔丁基2-甲基-4,4-二氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯; (2S)-2-(甲氧羰基)-4,4-二氟吡咯烷-1-羧酸叔丁酯; 1-叔丁基-2-甲基-(2S)-4,4-二氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯
英文别名: N-Boc-4,4-difluoro-L-proline methyl ester; 1,2-Pyrrolidinedicarboxylicacid, 4,4-difluoro-, 1-(1,1-diMethylethyl) 2-Methyl ester, (2S)-; Methyl 1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoropyrrolidine-(2S)-carboxylate; Methyl (S)-1-Boc-4,4-difluoropyrrolidine-2-carboxylate; 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate; 2-Methyl 1-(2-methyl-2-propanyl) (2S)-4,4-difluoro-1,2-pyrrolidinedicarboxylate; N-t-BOC-4,4-Difluoro-L-proline methyl ester; 4,4'-difluoroproline methyl ester

物化属性

LogP (Consensus): 1.89
MLOGP: 1.31
SILICOS-IT LogP: 1.23
WLOGP: 2.26
XLogP3: 1.87
iLOGP: 2.79
外观: 白色至浅黄色固体
密度: 1.3±0.1 g/cm³
折射率: 1.476
拓扑分子极性表面积: 55.84 Å²
沸点: 341.2±42.0 °C (760 mmHg)
油水分配系数LogP: 1.20
溶解度: 1.23 mg/ml ; 0.00465 mol/l
熔点: 41-46 °C
精确质量: 265.112549
蒸气压: 0.0±1.6 mmHg (25°C)
闪点: 160.1±27.9 °C

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：203866-17-5）

产率：92% 合成条件：With diethylamino-sulfur trifluoride In dichloromethane at 0 - 20℃; 实验步骤：在0℃下向中间体5a（300g，1.23mmol，1.00当量）的二氯甲烷（30mL）中滴加DAST（1.80g，11.2mmol，9.00当量）在二氯甲烷（10mL）中的溶液，得到的溶液在室温下搅拌过夜。然后将混合物用1x30mL饱和碳酸氢钠水溶液和3x30mL盐水洗涤，将有机层用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，得到300mg（92％）中间体5b，为黄色油状物。 参考文献：

[1] Patent: WO2006/123257, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 70 [2] Patent: WO2013/96771, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 95 [3] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 7, p. 2443 - 2453 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 17, p. 7589 - 7613 [5] Patent: WO2005/23762, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 72 [6] Patent: US2005/131019, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 34 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 16, p. 7651 - 7666 [8] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 42, p. 7809 - 7812 [9] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 10, p. 1169 - 1172 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 4, p. 1557 - 1572 [11] Patent: WO2014/19344, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00450 [12] Patent: WO2014/82380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00427; 00429 [13] Patent: WO2014/82379, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 158; 159; 161 [14] Patent: EP2730572, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0420 [15] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0420 [16] Patent: WO2014/131315, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 124 [17] Patent: US2015/79028, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1117; 1120; 1121; 1122; 1123 [18] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0416; 0420 [19] Patent: CN103880823, 2017, B. Location in patent: Paragraph 1612; 1623; 1624 [20] Patent: US2016/168090, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0871-0872 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 8, p. 2725 - 2746 [22] Patent: US2014/357650, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0281; 0286; 0287; 0288; 0289 [23] Patent: EP1659121, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [24] Patent: WO2008/51404, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 106 [25] Patent: US2008/318923, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [26] Patent: WO2004/99185, 2004, A1. Location in patent: Page 47-48 [27] Patent: WO2013/107820, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [28] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 7, p. 3053 - 3074 [29] Patent: WO2016/8411, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0280

合成路线 2（2. 合成：203866-17-5）

产率：95% 合成条件：With potassium carbonate In acetone at 20℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氩气氛下向搅拌的（S）-1-（叔丁氧基羰基）-4,4-二氟吡咯烷-2-羧酸（1g，3.98mmol）的丙酮（10mL）溶液中加入碳酸钾（824）。在室温下，mg，5.97mmol）和甲基碘（848mg，5.97mmol）。将反应混合物搅拌16小时。消耗起始材料（通过TLC监测）后，过滤反应混合物并用EtOAc（100mL）洗涤。将滤液真空浓缩，得到1-（叔丁基）-2-甲基（S）-4,4-二氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯（1g，95％），为黄色液体，用于下一步骤，无需进一步操作。纯化.1H NMR（500MHz，CDCl3）：δ4.50-4.46（m，1H），3.88-3.82（m，2H），3.78（s，3H），2.75-2.68（m，1H），2.51-2.44（ m，1H），1.49（s，9H）：TLC：20％EtOAc：己烷（Rf：0.5）。 参考文献：

[1] Patent: WO2015/109109, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1246 [2] Patent: US2017/44182, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 1812

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