13452-14-7 2-甲基-1,3-苯并恶唑-6-羧酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 农药; 生物化学; 染料; 荧光增白

合成路线 1（1. 合成：13452-14-7）

产率：97% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In ethanol; water at 20℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol; water 实验步骤：制备实施例K-2。 2-甲基 - 苯并恶唑-6-羧酸向2-甲基 - 苯并恶唑-6-羧酸甲酯（301mg，1.57mmol）的乙醇（10mL）溶液中加入2N氢氧化钠水溶液（10mL） ，将混合物在室温下搅拌2小时。 向反应混合物中加入2N盐酸，调节pH至4，用乙酸乙酯萃取。 用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，然后真空蒸发，得到标题化合物（270mg，1.52mmol，97％）。 将其不经纯化用于下一反应。 1H-NMR谱（DMSO-d6）δ（ppm）：2.64（3H，s），7.73（1H，d，J = 8.0Hz），7.93（1H，dd，J = 1.2,8.0Hz），8.15（ 1 H，d，J = 1.2Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [2] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 21, p. 6661 - 6664 [4] Patent: WO2016/100184, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00323-00324 [5] Patent: US2007/160538, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [6] Patent: EP1229027, 2002, A1. Location in patent: Page 15 [7] Patent: EP1229028, 2002, A1. Location in patent: Page 15 [8] Patent: EP1229037, 2002, A1. Location in patent: Page 15 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 10, p. 2980 - 2985

合成路线 2（2. 合成：13452-14-7）

产率：100% 合成条件：at 100℃; for 0.08 h; Microwave irradiation 实验步骤：使用微波（55W）将4-氨基-3-羟基苯甲酸（7b）（7.732g，0.050mol）和1,1,1-三甲氧基乙烷（16mL）的非均相混合物加热至100℃并保持 5分钟。 将反应重复两次（7.732g和7.625g），并将合并的反应混合物真空浓缩，得到产物，为棕褐色固体，定量收率：mp 245-246℃（lit.40 245-246℃））; TLC（SiO 2，乙酸乙酯/甲醇（90:10），UV）单点Rf 0.38; MS MH + 178.4。 1H NMR（300MHz，DMSO）; δ2.66（s，3H，NCH3），7.75（d，J = 8.3Hz，1H，H-5），7.96（dd，J = 8.3,1.4Hz，1H，H-7），8.16（d，J = 0.7Hz，1H，H-7），13.12（bs，1H，OH）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 21, p. 6661 - 6664 [2] Patent: US2010/305073, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [3] Patent: US2003/73707, 2003, A1 [4] Patent: EP1229027, 2002, A1. Location in patent: Page 18 [5] Patent: EP1229028, 2002, A1. Location in patent: Page 18 [6] Patent: EP1229037, 2002, A1. Location in patent: Page 18 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 15, p. 4998 - 5002 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 12, p. 3242 - 3253

合成路线 3（3. 合成：13452-14-7）

产率：62% 合成条件：at 130℃; for 72 h; 实验步骤：（中间体实施例70）将2-甲基苯并恶唑-6-羧酸4-氨基-3-羟基苯甲酸（4.9g）加入到乙酸（250ml）中并在130℃下搅拌3天。 减压浓缩溶液，过滤收集沉淀物。 将沉淀物溶于甲醇和氯仿中。 在减压下浓缩溶液，过滤收集沉淀物，用甲醇洗涤并在减压下干燥，得到标题化合物（3.5g，Y：62％）。 1H NMR; （DMSO-d6）δ（ppm）：2.6（s，3H），7.7（d，1H），7.9（dd，1H），8.1（d，1H）。 ESI / MS（m / z）：178（M + H）+，176（M-H） - 。 参考文献：

• [1] Patent: EP1595866, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27