89942-77-8 2-硝基-3-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：89942-77-8）

产率：100% 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: for 4 h; Heating / reflux 实验步骤：在0℃下，将SOCl 2（0.6mL）滴加到无水MeOH（10mL）中。 将混合物在该温度下搅拌0.5小时，然后将3-羟基-2-硝基苯甲酸（0.6g，3.2mmol）加入混合物中。 将得到的混合物加热回流4小时。 TLC（石油醚：乙酸乙酯= 1：1）显示反应完成。 将所得混合物真空浓缩，得到标题化合物（0.63g，100％），为棕色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/125405, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 24; 72-73 [2] Nippon Kagaku Zasshi, 1953, vol. 74, p. 251 [3] Chem.Abstr., 1954, p. 3959 [4] Patent: US2002/52397, 2002, A1 [5] Patent: US5756510, 1998, A

合成路线 2（2. 合成：89942-77-8）

产率：95% 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: for 6 h; Reflux 实验步骤：中间体A-15B：3-羟基-2-硝基苯甲酸甲酯在0℃下向含有MeOH（60mL）的100mL烧瓶中缓慢加入亚硫酰氯（9.96mL，137mmol）。 将溶液在0℃下搅拌30分钟，然后加入中间体A-15A（10g，54.6mmol）。 将反应溶液加热至回流6小时。 将反应混合物浓缩至干，得到亮黄色残余物。 通过硅胶色谱法（0分钟至100％的EtOAC /庚烷，15分钟，80g柱）纯化粗产物混合物，得到所需产物（10.2g，95％收率）。 HPLC：RT = 1.75min（H 2 O / MeOH，TFA，Sunfire C183.5μm，2.1×30mm，梯度= 4min，波长= 220nm）; MS（ES）：m / z = 220 [M + Na] +; 1H NMR（400MHz，氯仿-d）δ7.60（dd，J = 8.5,7.4Hz，1H），7.33-7.22（m，5H），7.10（dd，J = 7.5,1.3Hz，1H），3.96（ s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/87992, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0314-0315 [2] Patent: US2003/225091, 2003, A1. Location in patent: Page 68 [3] Polyhedron, 2013, vol. 64, p. 365 - 370 [4] Patent: US2009/197863, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56

合成路线 3（3. 合成：89942-77-8）

产率：98% 合成条件：With aluminum (III) chloride In dichloromethane 实验步骤：我们的下一个目标是合成2-氨基苯酚衍生物8，这对于构建4是合乎需要的（方案5）。 通过LiAlH 4在无水THF或NaBH 4在THF / MeOH中的选择性还原羧基酯11得到13，产率高达92-98％（方案6）。 然而，通过AlCl3对13的甲氧基进行脱保护，得到14，仅产率为61％，以及一些未反应的13.尽管BBr3对13的脱保护也得到14，但反应混合物含有几种未鉴定的副产物。 通过NaBH 4在THF / MeOH中选择性还原酯12甚至不进行。 我们最终发现12可以通过LiAlH 4在无水THF中还原，得到14，产率约为82％。 然后通过Pd / C催化的氢化制备所需的8。 参考文献：

• [1] RSC Advances, 2013, vol. 3, # 26, p. 10208 - 10212 [2] Patent: US2014/303376, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0098