1258861-20-9 4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1258861-20-9）

产率：92% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) ; sodium carbonate In ethanol; water; toluene at 74℃; for 12 h; Inert atmosphere 实验步骤：将10（0.20g，0.43mmol，1.0当量）在甲苯（18mL），乙醇（6mL）和H 2 O（6mL）的混合物中的溶液用Na 2 CO 3（0.09g，0.86mmol，2.0当量。 ）和1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯（0.10g，0.47mmol，1.1当量），并将混合物用氮气吹扫20分钟。加入Pd（PPh 3）4（60mg）并将混合物在74℃下搅拌12小时。通过TLC监测后，将反应混合物冷却至室温并用DCM稀释。用饱和NaHCO 3洗涤有机部分。用氯化钠溶液洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，减压浓缩。通过快速硅胶色谱（二氯甲烷/ MeOH，30：1）纯化得到的残余物，得到Taladegibas黄色泡沫。产量0.20克，92％;熔点95°C; 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.09（dd，J = 7.6,7.7Hz，2H），7.90-7.80（m，2H），7.65（d，J = 1.8Hz，1H），7.47-7.28（m， 3H），6.59（d，J = 1.8Hz，1H），4.97-4.89（m，1H），4.21-4.08（m，2H），4.05（s，3H），3.44-3.35（m，2H），2.76 （s，3H），2.35-2.11（m，2H），2.04-1.88（m，2H）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ168.0,163.8,159.9,147.4,138.2,136.7,132.0,131.9,131.5,129.4,129.0,128.0,126.3,124.6,121.4,119.5,114.5,109.1,56.9,151.4,38.3 ，31.8,29.7,28.4; MS计算值C 26 H 24 F 4 N 6 O [M + H] +：513.2026;实测值：513.2026。发现：513.2018。 参考文献：

• [1] Journal of Chemical Research, 2017, vol. 41, # 2, p. 112 - 115 [2] Patent: CN106279114, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0061; 0062

合成路线 2（2. 合成：1258861-20-9）

产率：86% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 3 h; 实验步骤：实施例14-氟-N-甲基-N-（1-（4-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）酞嗪-1-基）哌啶-4-基）-2-（三氟甲基）苯甲酰胺 N-甲基-1-（4-（1-甲基-1H-吡唑-5-基）酞嗪-1-基）哌啶-4-胺（2.8g，8.68mmol）和三乙胺（3.36mL，26 1）的溶液 在含有4-氟-2-（三氟甲基）苯甲酰氯（2.14mL，10.42mmol）的CH 2 Cl 2（30mL）中的mmol）。 在环境温度下搅拌3小时。 减压浓缩反应混合物。 通过快速硅胶色谱法（己烷：乙酸乙酯：2M NH 3在MeOH中的溶液= 20：5：1）纯化所得残余物，得到游离碱，为黄色泡沫（3.83g，86％）。 ES / MS m / z 513.0（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/324048, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 6