3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酸甲酯主要作为医药中间体，用于相关药物合成研究，在多个专利和文献中被提及，如WO2004/24708等专利及Journal of Medicinal Chemistry等期刊研究中。
医药中间体
合成路线 1（1. 合成：13669-10-8）
产率：98%
合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran at 35℃;
实验步骤：制备3-氧代[3-（2-噻吩基）]丙酸乙酯在室温氮气氛下，用无水己烷（2×250 [ML]]洗涤氢化钠（60％矿物油中的分散体，100g，2.5mol）。温度。然后在搅拌下加入无水四氢呋喃（THF）（340 [ML]]，接着在20分钟内加入2-乙酰基噻吩（136ml，1.25mol）的无水THF（340ml）溶液。然后将反应混合物温热至[35℃] .30分钟后，在1小时内加入碳酸二乙酯（305.5ml，2.5mol）的无水THF（660ml）溶液。再过一小时后，将反应混合物冷却[T0-10℃]，用水（475 [ML]]淬灭，加入冰醋酸（145ml）。将混合物搅拌20分钟，然后温热至室温。分离有机层，水层用乙酸乙酯（3×200 [ML]）萃取。合并的有机萃取液用盐水（2×200 [ML]）洗涤，用[Na 2 SO 4]干燥并减压浓缩。得到标题化合物，为粗制深橙色油状物，产率98％（242.8g）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/24708, 2004, A2. Location in patent: Page 18-19 [2] Patent: WO2009/158380, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 9, p. 3417 - 3427 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 6, p. 1910 - 1915 [5] Bioorganic Chemistry, 2016, vol. 65, p. 82 - 89 [6] Patent: EP1486493, 2004, A1. Location in patent: Page 22 [7] Patent: EP1486493, 2004, A1. Location in patent: Page 22-23 [8] Patent: WO2018/183587, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0097-0099 [9] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 46, p. 7336 - 7339 [10] Patent: EP1486493, 2004, A1. Location in patent: Page 21-22 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 19, p. 5872 - 5879 [12] Patent: WO2011/11277, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [13] Patent: WO2013/131931, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 20, p. 4081 - 4087 [15] Chemistry - A European Journal, 2008, vol. 14, # 27, p. 8082 - 8085 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 32, p. 7304 - 7307 [17] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 35, p. 13942 - 13945 [18] Dyes and Pigments, 2013, vol. 98, # 3, p. 530 - 539 [19] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 16, p. 6011 - 6020 [20] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 17, p. 3656 - 3660 [21] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 14-15, p. 3076 - 3080 [22] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 25, p. 4683 - 4687 [23] Patent: US2630437, 1947,
合成路线 2（2. 合成：13669-10-8）
产率：96%
合成条件：Stage #1: With dmap; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In ethanol for 1 h; Heating / reflux
实验步骤：步骤1.制备2-（噻吩-2-基）乙酸乙酯。噻吩-2-羧酸（8.9g，68.5mmol），2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮（12.0g，81.6mmol）和4-二甲基氨基吡啶（17.0g，将在无水CH 2 Cl 2（100mL）中的138mmol）冷却至0℃并用1,3-二环己基碳二亚胺（75mL，1.0M在CH 2 Cl 2中，75mmol）的溶液处理。将反应物在室温下搅拌2小时，然后过滤二环己基脲并用CH 2 Cl 2洗涤。减压浓缩滤液，将残余物溶于无水乙醇（400mL）中。然后将该溶液用对甲苯磺酸一水合物（32g，168mmol）的无水乙醇（100mL）溶液处理，并在氩气下回流1小时。此时，在减压下除去乙醇，将残余物溶解在EtOAc中，依次用H 2 O（300mL），饱和NaHCO 3（200mL），1N HCl（200mL），饱和NaCl洗涤，并干燥（MgSO 4） ）。减压除去溶剂，残余物通过二氧化硅垫过滤，用10％EtOAc / 90％己烷洗脱，得到所需产物，为油状物（13g，96％）。 TLC（20％EtOAc / 80％己烷）Rf 0.21; 1H-NMR（DMSO-d6）δ1.17（t，J = 7.01,3H），4.06-4.14（m，4H），7.25（t，J = 5.1Hz，1H），7.98（d，J = 3.8Hz， 1H），8.06（d，J = 4.9Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2004/2507, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Patent: US2004/2508, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [3] Patent: WO2005/35507, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 53 [4] Patent: WO2006/99231, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39
合成路线 3（3. 合成：13669-10-8）
产率：90%
合成条件：Stage #1: With potassium tert -butylate In toluene at 60 - 65℃; for 0.50 h; Stage #2: at 75 - 80℃; for 0.75 h;
实验步骤：准备17; No.色谱法B。; 3-氧代-3-噻吩-2-基丙酸乙酯; 将碳酸二乙酯（39.6ml，327mmol）的甲苯（20ml）溶液加热至60℃。 在该温度下，分批加入叔丁醇钾（14.3g，128mmol），一旦加入，在65℃下加热半小时。 然后将温度升至75℃并滴加2-甲基噻吩（1.0g，79mmol）的甲苯（20ml）溶液。 将反应混合物在80℃加热45分钟，然后使其达到室温，最后倒入水中。 用乙酸乙酯连续萃取后，有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。 得到14.2g深色油状物，为所需的最终产物（90％收率）。 编号（CDCl3）：1.25（t，3H），3.90（s，2H），4.20（q，2H），7.1（m，1H），7.70（m，1H），7.75（m，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/123693, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56 [2] Journal of the American Chemical Society, 1944, vol. 66, p. 1768 [3] Journal of Organic Chemistry, 1948, vol. 13, p. 161,162
