57883-25-7 3-溴-2-乙氧基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：57883-25-7）

产率：84% 合成条件：With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气下，将60％的氢化钠在矿物油中的分散体（7.4g，184.6mmol）悬浮在无水四氢呋喃（300mL）中。 在室温下滴加无水乙醇（10.0mL，170.4mmol），并将反应混合物在室温下搅拌40分钟。 加入2-氟-3-溴吡啶（25.0g，142.0mmol），将反应混合物在室温下搅拌3小时。 加入水（250mL），分离有机层。 用乙酸乙酯（2×200mL）萃取水层。 合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到标题化合物，为浅黄色油状物（31.5g，84％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δppm1.43（m，3H），4.43（m，2H），6.74（m，1H），7.79（m，1H），8.07（m，1H）。 LCMS Rt = 2.45分钟MS m / z 203 [MH] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/93688, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 45

合成路线 2（2. 合成：57883-25-7）

产率：69% 合成条件：Reflux 实验步骤：将3-溴-2-氯吡啶（10.0g，52.0mmol）溶解在乙醇（100mL）中，加入乙醇钠的乙醇溶液（70.8mL，21％）。 将混合物加热至回流过夜。 然后真空除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 氯化铵水溶液。 用硫酸钠干燥有机层，蒸发溶剂。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液：环己烷/乙酸乙酯10：1）纯化粗产物，得到7.26g（69％）黄色油状物。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ[ppm] = 1.34（t，3H），4.37（q，2H），6.93（dd，1H），8.02（dd，1H），8.15（ dd，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/195274, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76

合成路线 3（3. 合成：57883-25-7）

产率：69% 合成条件：Reflux 实验步骤：中间体[实施例Int22.13-溴-2-乙氧基吡啶-3-溴-2-氯吡啶（10.0g）溶解在乙醇（100mL）中，加入乙醇钠的乙醇溶液（70.8mL，21％）。 将混合物加热至回流过夜。 然后真空除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。 氯化铵水溶液。 用硫酸钠干燥有机层，蒸发溶剂。 通过硅胶上的柱色谱法（洗脱液：环己烷/乙酸乙酯10：1）纯化粗产物，得到7.26g（69％）黄色油.1 H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ[ppm] = 1.34（t，3H），4.37（q，2H），6.93（dd，1H），8.02（dd，1H），8.15（dd，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/64328, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 105