化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：56961-30-9）
产率：98%
合成条件：Stage #1: With sulfuric acid; sodium nitrite In water at 0 - 5℃; for 1 h; Stage #2: at 100℃; for 0.50 h;
实验步骤：将亚硝酸钠（90mL的0.5M水溶液）加入冰冷搅拌的5-氨基-2-氯苯甲酸（16）（5.01g，29.6mmol）和硫酸（6.00mL，0.167mol）的悬浮液中。在水（460毫升）中，在加入过程中保持温度在0和5℃之间。搅拌1小时后，将反应混合物用水（900mL）稀释，然后在回流下再搅拌30分钟。然后将反应混合物冷却至室温，并萃取到乙酸乙酯（3×500mL）中。将合并的有机相干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到17，为浅棕色固体（4.97g，98％收率）。熔点熔点165-168℃; IR（ZnSe）：3311,2920,2598,1676,1599,1573,1474,1447,1228,826cm -1; 1H NMR（300MHz，MeOD）：δ7.26（1H，d，J = 8.7Hz），7.23（1H，d，J = 3.0Hz），6.89（1H，dd，J = 3.0和8.7Hz）ppm 2xOH信号没有观察到; 13C NMR（75MHz，MeOD）：δ169.1,157.4,132.7,132.8,123.8,120.7,116.2ppm; LRMS（-ESI）：171（[M-H] - ，100％），127（[M-CO2H] - ，36％）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 12, p. 1207 - 1219 [2] Patent: WO2008/64432, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 13, p. 3720 - 3723 [4] Monatshefte fuer Chemie, 1921, vol. 42, p. 80 [5] Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva, 1924, vol. 54, p. 832 [6] Chem. Zentralbl., 1925, vol. 96, # I, p. 227 [7] Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva, 1926, vol. 58, p. 113 [8] Chem. Zentralbl., 1926, vol. 97, # II, p. 2295 [9] Monatshefte fuer Chemie, 1921, vol. 42, p. 80 [10] Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva, 1924, vol. 54, p. 832 [11] Chem. Zentralbl., 1925, vol. 96, # I, p. 227 [12] Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva, 1926, vol. 58, p. 113 [13] Chem. Zentralbl., 1926, vol. 97, # II, p. 2295 [14] Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1982, vol. 32, # 3, p. 183 - 186 [15] Patent: US2002/37905, 2002, A1 [16] Patent: US6696475, 2004, B2 [17] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 9, p. 1049 - 1053 [18] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 12, p. 4949 - 4962
