15965-57-8 2-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：15965-57-8）

产率：62% 合成条件：at 135℃; for 3 h; 实验步骤：步骤A：2-氯-4-甲基-1-苯并[d]咪唑向4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H） - 酮（1.5g，10mmol）中加入POCb（19ml） 将反应混合物加热至135℃，保持3小时。 然后将反应冷却至室温并真空除去过量的POCb。 小心地用水稀释固体残余物，然后用饱和NaHCO 3缓慢中和直至pH为~7-8。 用乙酸乙酯（2×150mL）萃取混合物，合并有机萃取物。 将有机物用MgSO 4干燥，过滤，除去溶剂，得到粗残余物。 通过色谱法（Biotage）纯化粗物质，得到2-氯-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑（1.1g，6.3mmol，62％产率），为浅黄色粉末。 MS（LC / MS）R.T。 = 2.61; [M +] + = 166.93 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/73407, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 15, p. 7188 - 7211 [3] Patent: US5273975, 1993, A [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 18, p. 5010 - 5014 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 4, p. 1071 - 1074

合成路线 2（2. 合成：15965-57-8）

产率：93% 合成条件：for 20 h; Heating / reflux 实验步骤：在配备有磁力搅拌器的氩气氛下，将2-羟基-4-甲基苯并咪唑（5.92g，40mmol）和40ml磷酰氯引入250ml双颈烧瓶中。 将混合物回流20小时，并在真空下蒸发掉磷酰氯。 将得到的固体溶于水（250ml）中，用28％氨水将混合物中和至pH = 8，水相用乙酸乙酯（3×250ml）萃取。 在通常的后处理后，得到2-氯-4-甲基苯并咪唑，产率为93％（6.23g）。 1H NMR（300MHz，δppm）DMSO-d6：2.47（s，3H），7.01（d，1H），7.11（t，1H），7.32（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/29866, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Patent: US2003/203893, 2003, A1