化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：2382-10-7）
产率：78%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 5 h;
实验步骤：2,6-二氯-9-甲基-9H-嘌呤（15b）。 向2,6-二氯-9H-嘌呤（0.120g，0.635mmol）的无水DMF（1.0mL）溶液中加入K2CC> 3（0.270g，1.95mmol），然后加入碘甲烷（0.20mL，3.21mmol）。 0°C。 将反应混合物在0℃下搅拌5小时，用水淬灭并用EtOAc萃取。 合并有机层，用盐水洗涤，干燥（MgSO 4），浓缩，并通过SiO 2色谱法纯化（己烷，100％，至EtOAc，100％），得到15b（83.0mg，0.409mmol，64％收率），为无色固体。 ：IR（ATR，neat）3067,1554,1360,1333,1223,1147cm -1; NMR（CDCl 3,600MHz）δ8.09（s，1H），3.89（s，3H）; 13 C NMR（CDCl 3,150MHz）δ153.3,152.7,151.3,146.4,130.4,30.4。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/189830, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 12, p. 985 - 990 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 12, p. 3486 - 3490 [4] Patent: US2011/237607, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6; 7 [5] Patent: WO2016/91916, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [6] Phytochemistry (Elsevier), 1986, vol. 25, # 2, p. 303 - 310 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 1126 - 1134
合成路线 2（2. 合成：2382-10-7）
产率：66%
合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 70 h;
实验步骤：将2,6-二氯嘌呤（5.0克），甲基碘（1.1当量，1.81毫升）和K.）CO 3（1.2当量，4.39克）溶解在200毫升MECN中。 在20℃下搅拌70小时后，蒸发MECN。 使用CH 2 Cl 2 / MEOH（90/10）通过柱色谱分离两种异构体。 产量：3.55g（66％）中间体33和1.61g（30％）中间体40。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/28479, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Patent: US2011/86841, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [3] Patent: WO2016/115434, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 222; 223 [4] Patent: WO2010/34707, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [5] Patent: US2011/251217, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 15, p. 4622 - 4626 [7] Patent: WO2010/34706, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 18, p. 5097 - 5104
合成路线 3（3. 合成：2382-10-7）
产率：48%
合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile at 20℃; for 24 h;
实验步骤：将2,6-二氯嘌呤（24）（2.00g，10.6mmol），甲基碘（1.65g，11.6mmol）和碳酸钾（1.75g，12.7mmol）溶解在乙腈（50mL）中。 在室温下搅拌24小时后，在真空下除去乙腈。 用柱色谱（己烷：乙酸乙酯1：1）纯化粗物质。 得到标题化合物26，为白色固体（1.04g，48％），mp：150-153℃（lit.10 151-153℃）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）8.11（s，1H），3.93（s，3H）。 13C NMR（101MHz，CDCl3）δ153.5（C），153.1（C），151.8（C），146.3（CH），130.7（C），30.5（CH3）。 LRMS：m / z（ESI 20V）203.2（MH +，100）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 11, p. 3427 - 3433 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 20, p. 9268 - 9275
