146231-54-1 顺-5-氧代八氢环戊烷[c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（2. 合成：146231-54-1）

产率：94.4% 合成条件：With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h; 实验步骤：（0551）（顺式） - 六氢环戊二烯并[c]吡咯-5（1H） - 酮（2.0g，16mmol）溶解在二氯甲烷（50mL）和二碳酸二叔丁酯（5.2g，24mmol）中， 加入三乙胺（3.2g，32mmol）和4-二甲基氨基吡啶（195mg，1.6mmol）。 将混合物在室温下搅拌反应16小时。 反应后，加入水（100mL），分离水相和有机相。 有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。 通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯= 10：1）纯化粗产物，得到标题化合物（3.4g，产率：94.4％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2017/112833, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0550-0551

合成路线 2（3. 合成：146231-54-1）

产率：40% 合成条件：at 120℃; for 3 h; 实验步骤：步骤D：向2,21 - （（3S，iR）-1-（叔丁氧基羰基）吡咯烷-3， - 二基）二乙酸（4,6.97g，24.3mmol）在乙酸酐（50mL）中的悬浮液 加入乙酸钠（NaOAc）（1.99g，24.3mmol），将混合物在120℃加热3小时。 将混合物冷却至室温并通过硅藻土过滤。 将滤饼用Et 2 O（5×50mL）洗涤，并将母液减压浓缩。 通过快速柱色谱法（Isco CombiFlash Rf单元，120g Redisep柱，30％EtOAc的己烷溶液）纯化得到的残余物，得到{3＆R，6aS） - 5-氧代六氢环戊二烯并[c]吡咯-2（1H） - 羧酸叔丁酯。 （5）白色泡沫状物（2.17g，40％）：NMR（500MHz，CDCl 3）δ3.69（m，2H），3.22（m，2H），2.91（m，2H），2.50（m，2H）， 2.17（m，2H），1.46（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/152018, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86 [2] Patent: WO2014/151936, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 18, p. 7731 - 7757 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 15, p. 5863 - 5888 [5] Patent: US2004/44029, 2004, A1. Location in patent: Page 71; 48 [6] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 2, p. 266 - 272