13327-31-6 6-碘喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 医药

合成路线 1（1. 合成：13327-31-6）

产率：97% 合成条件：With copper(l) iodide; cis-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; sodium iodide In 1,4-dioxane at 110℃; for 15 h; Sealed tube 实验步骤：碘化钠（4.32克，28.8毫摩尔），碘化铜（I）（137毫克，0.72毫摩尔）和N，N'-二甲基 - 环己烷-1,2-二胺（0.227毫升，1.44毫摩尔）和6-溴喹啉（3克）将14.4mmol）的二恶烷（15mL）溶液加入25mL微波管中。将管用氮气冲洗并用Teflon隔膜密封，并将氮气在溶液中鼓泡10分钟，使气体通过针头逸出。除去针头后，将反应混合物在110℃下搅拌15小时。然后，使绿色悬浮液达到室温，倒入冰水中并用二氯甲烷萃取。收集有机层，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩。将粗混合物在硅胶上色谱分离，用CH 2 Cl 2 100％和CH 2 Cl 2 / MeOH：95/5洗脱，得到3.56g（97％）6-碘喹啉，为浅黄色固体。 1H-NMR（DMSO）：δ8.93（1H，dd，= = 1.5,4.1Hz），8.47（1H，d，J = 2.0Hz），8.33（1H，d，J = 8.6Hz），8.02（IH） ，dd，J = 2.0,8.6Hz），7.80（1H，d，J = 8.6Hz），7.56（1H，dd，J = 4.1,8.6Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/75567, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 117-118 [2] Patent: WO2011/18454, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64 [3] Patent: WO2011/20861, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 69 [4] Patent: WO2008/155378, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71 [5] Patent: CN104250257, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0258-0260

合成路线 2（2. 合成：13327-31-6）

产率：79% 合成条件：Stage #1: With trifluorormethanesulfonic acid; sodium nitrite In hexane; dimethyl sulfoxide at 5 - 20℃; for 1 h; Stage #2: With potassium iodide In hexane; water; dimethyl sulfoxide at 20℃; for 0.17 h; 实验步骤：通用方法：在5℃下向己烷（5mL），DMSO（0.5mL）和三氟甲磺酸（0.54mL，6mmol）的溶液中依次加入喹啉胺4b或4c（2mmol）和NaNO 2（350mg，搅拌5mmol），搅拌混合物10分钟。然后将所得混合物在室温下搅拌50分钟。通过TLC监测直至起始胺化物被消耗。未观察到N2气泡的发射，反应溶液得到具有β-萘酚的正探针重氮盐。然后，加入KI（2.4mmol）的H 2 O（0.5mL）溶液，将混合物在室温下搅拌10分钟。直到N2气泡的演变停止。在4b的情况下，将得到的固体3-碘喹啉6过滤，用H 2 O洗涤并干燥。在3c的情况下，将反应混合物倒入H 2 O中，用EtOAc（2×25mL）萃取油状产物7。将合并的有机萃取物干燥（Na 2 SO 4），过滤，并在减压下在旋转蒸发器上除去溶剂。通过硅胶快速色谱法（洗脱液：CH 2 Cl 2）纯化产物7。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 2, p. 256 - 262 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 16, p. 5836 - 5857