127828-22-2 [2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯

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[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯可用作医药化工合成中间体。如果吸入[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

医药化工合成中间体

合成路线 1（1. 合成：127828-22-2）

产率：100% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 25℃; for 8 h; 实验步骤：将化合物16（1.7g，7.7mmol）溶解在MeOH（25mL）中，并将溶液用Ar脱气数次，然后加入催化量的Pd / C 10％。 将气氛充满H 2并将反应在25℃下搅拌8小时。 过滤混合物，减压除去溶剂。 不需要进一步纯化（定量产率）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ5.08（br s，1H），3.66-3.47（m，4H），3.37-3.22（m，2H），3.22-3.10（m，2H），3.02-2.84（m， 2H），1.43（s，9H）; ESI-MS m / z 205 [M + H] +，227 [M + Na] +。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 301 - 320 [2] Patent: EP1745802, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [3] Patent: US6664265, 2003, B2. Location in patent: Page column 23 [4] Patent: US2003/130518, 2003, A1 [5] Patent: US2003/139441, 2003, A1 [6] Patent: US2003/187016, 2003, A1 [7] Patent: US6677347, 2004, B2 [8] Patent: US6660735, 2003, B2. Location in patent: Page column 21 [9] Patent: US2004/10007, 2004, A1. Location in patent: Page 75; 98 [10] Patent: US2011/269965, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [11] Patent: US2013/116263, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0697 [12] Patent: WO2009/113828, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 46-47

合成路线 2（2. 合成：127828-22-2）

产率：74% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In methanol at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 18.25 h; 实验步骤：在典型的试验中，将氢氧化钠（400mg，10mmol）溶解在MeOH（70mL）中，并加入2-（2-氨基乙氧基）乙胺二盐酸盐（1.0g，5.65mmol）。将得到的反应混合物在室温下搅拌30分钟。然后在室温下经15分钟滴加含有Boc 2 O（740mg，3.40mmol）的THF（15mL）溶液。将得到的反应混合物在室温下搅拌18小时。然后将其在减压下浓缩。将所得残余物溶于CH 2 Cl 2（200mL）中并在室温下剧烈搅拌4小时。过滤混合物，减压浓缩滤液，得到2-（2-氨基乙氧基）乙基氨基甲酸叔丁酯（850mg，74％）。2-（2-氨基乙氧基）乙基氨基甲酸叔丁酯（420,2.06mmol）。然后将其与烟酸（253mg，2.06mmol）和EDCI（434mg，2.3mmol）一起溶于CH 3 CN（20mL）中。将得到的反应混合物在室温下搅拌18小时。然后将其用EtOAc（20mL）稀释，用饱和NaHCO 3水溶液，盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过硅胶色谱（9：1 CH 2 Cl 2 / MeOH）纯化得到的残余物，得到2-（2-（烟酰胺基）乙氧基）乙基氨基甲酸叔丁酯（280mg，44％）。 MS计算值C 15 H 23 N 3 O 4：309.17;发现：[M + H] + 310.2-（2-（烟酰胺基）乙氧基）乙基氨基甲酸叔丁酯（140mg，0.453mmol）溶于25％TFA的CH 2 Cl 2（10mL）溶液中。将反应混合物在室温下静置2小时，然后减压浓缩，得到N-（2-（2-氨基乙氧基）乙基）烟酰胺的TFA盐。然后将该物质与（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）-Docosa-4,7,10,13,16,19-己酸（148mg，0.453mmol）一起吸收在CH 3 CN（10mL）中。 ），HATU（190mg，0.498mmol）和DIEA（0.24mL）。将得到的反应混合物在室温下搅拌2小时。然后将其用EtOAc稀释并依次用饱和NaHCO 3水溶液和盐水洗涤。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶色谱法（9：1 CH 2 Cl 2 / MeOH）纯化，得到N-（2-（2-（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）-Docosa-4,7,10,13,16,19-己酰胺基乙氧基）乙基）烟酰胺（75mg，31％）。 MS计算值C 31 H 46 N 2 O 5：526.34;发现：[M + H] +527。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 7, p. 2289 - 2296 [2] Patent: US2011/53990, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [3] Patent: US2011/82202, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [4] Patent: US2011/82210, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [5] Patent: US2011/82120, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [6] Patent: US2011/82156, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [7] Patent: US2011/172240, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [8] Patent: US2011/82192, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [9] Patent: US2011/213028, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [10] Patent: US2012/277305, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [11] Patent: WO2013/166176, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0239 [12] Patent: WO2013/177536, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0241 [13] Patent: WO2014/107730, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0329 [14] Patent: US9216224, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 53-54 [15] Patent: US2012/252810, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 21, p. 5260 - 5262 [17] Patent: WO2018/5794, 2018, A2. Location in patent: Page/Page column 213

合成路线 3（3. 合成：127828-22-2）

产率：71.5% 合成条件：at 0 - 20℃; 实验步骤：按照前面描述的方法稍加改进地合成该化合物.25滴加到冷却的（0℃）2,2'-氧代双（乙胺）（10.0mL，94.1mmol）的甲醇（1000mL）溶液中。 二碳酸二叔丁酯（（Boc）2O; 10.3g，47.0mmol）的THF（300mL）溶液，将混合物在相同温度下搅拌1小时，并在室温下再搅拌24小时。 在真空中除去溶剂后，将残余物溶于1N NaOH（200mL）中，并用氯仿（300mL×3）萃取。 合并有机相，用无水MgSO 4干燥。 真空除去溶剂，得到1，为无色油状物（6.88g，71.5％）。 1H NMR（CDCl3）：δ1.39（9H，s，Boc），2.79-2.82（2H，t，CH2），3.24-3.28（2H，dd，CH2），3.41-3.43（2H，t，CH2），3.44 -3.47（2H，t，CH2），5.00（1H，d，NH）。 ESI-MS（M + H）+：m / z 205，实测值：205 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 17, p. 2915 - 2919 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 2, p. 978 - 984 [3] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 21, p. 7291 - 7293 [4] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 62, p. 8751 - 8754 [5] Chemistry - An Asian Journal, 2012, vol. 7, # 2, p. 272 - 276