125114-77-4 7-溴-1-茚满酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药化工

合成路线 1（1. 合成：125114-77-4）

产率：74% 合成条件：With pyridinium chlorochromate In dichloromethane 实验步骤：制备7-溴茚满-1-酮向37.9g（177mmol）7-溴茚满-1-醇在3500ml二氯甲烷中的溶液中加入194g（900mmol）氯铬酸吡啶鎓。 将所得混合物在室温下搅拌5小时，然后通过硅胶垫（500ml），将洗脱液蒸发至干。 得到27.6g（74％）白色结晶固体。。 C9H7BrO的计算值：C，51.22;实测值：51.22。 H，3.34。 实测值：C，51.35; H，3.41。 1 H NMR（CDCl 3）：δ7.51（m，1H，6-H）; 7.36-7.42（m，2H，4,5-H）; 3.09（m，2H，3,3'-H）; 2.73（m，2H，2,2'-H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/141601, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column [2] Patent: WO2015/73145, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00134 [3] Patent: WO2018/5201, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 30

合成路线 2（2. 合成：125114-77-4）

产率：37% 合成条件：Stage #1: With hydrogen bromide; sodium nitrite In ethanol; water at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 95℃; for 0.25 h; 实验步骤：在0℃下向搅拌的化合物3（1.0g，6.8mmol）在48％HBraq（2mL）和EtOH（8mL）中的溶液中加入溶解在H 2 O（1mL）中的NaNO 2（0.62g，8.6mmol）并保持 在0°C下保持15 mm。 然后在95℃下将CuBr（0.54g，3.6mmol）在48％HBraq（8mL）中的溶液加入混合物中并在95℃下保持15mm。 消耗原料（通过TLC）后，将反应混合物用水稀释并用EtOAc萃取。 用饱和NaHCO 3水溶液洗涤有机层。 将合并的有机萃取物经无水Na 2 SO 4干燥，并在减压下浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱法纯化，用10％EtOAc / PE洗脱，得到化合物4（0.54g，37％），为灰白色固体。 LC-MS：m / z = 212.0 [M + H] 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 26, p. 10195 - 10198 [2] Patent: WO2016/44770, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 631; 632

合成路线 3（3. 合成：125114-77-4）

产率：33% 合成条件：at 160℃; for 1 h; 实验步骤：在氯化铝（7.40g，55.6mmol）和氯化钠（2.15g，37.1mmol）的情况下，将其加入100ml烧瓶中并加热至130℃，然后加入2-溴苯基-2-氯乙基酮（4.60g） 缓慢加入18.5mmol），将混合物在160℃下搅拌1小时。 反应后，将其冷却至30℃并用冰水淬灭。 浓盐酸用盐酸调节至pH = 5后，分离有机相和水相，水相用100ml二氯甲烷萃取，收集有机相，用100ml水和100ml饱和盐水洗涤， 减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物。 此外，用硅胶柱（石油醚/乙酸乙酯= 30/1）得到1.60g（产率33％）的7-溴-1-茚满酮。 参考文献：

• [1] Patent: JP2015/63515, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0153 [2] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 26, p. 10195 - 10198 [3] Patent: US2008/255230, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21