化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13336-31-7）
产率：96%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 3 h;
实验步骤：将4-羟基 - 茚满-1-酮（125mg），K 2 CO 3（350mg），甲基碘（263μL）在DMF（4mL）中的混合物在50℃下搅拌3小时，然后倒入1N中。 加入盐酸（20mL）并用Et 2 O（4.×10mL）洗涤。 将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到中间体，为透明油状物（131mg; 96％）。[MH] + =163。
参考文献：
- [1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1994, vol. 42, # 9, p. 1756 - 1759 [2] Patent: US2006/173183, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 114 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 920 - 930 [4] Patent: WO2014/19344, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00821 [5] Patent: WO2014/82380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00314; 00316 [6] Patent: WO2014/82379, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 112; 113; 114 [7] Patent: EP2730572, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0322 [8] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0322 [9] Patent: WO2014/131315, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 112 [10] Patent: US2015/79028, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 2389; 2394; 2395; 2396; 2397 [11] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0321; 0322 [12] Journal of the Chemical Society, 1954, p. 4299,4301 [13] Patent: US4699906, 1987, A [14] Patent: US4638001, 1987, A [15] Patent: US4647559, 1987, A [16] Patent: WO2016/44770, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 895 [17] Patent: US4588719, 1986, A [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 14, p. 2436 - 2441
合成路线 2（3. 合成：13336-31-7）
产率：79 %
合成条件：With potassium carbonate In methanol; acetone
实验步骤：（b）向4-羟基 - 茚满-1-酮（14.5克，0.0979摩尔）和27.08克（0.195摩尔）碳酸钾的混合物中加入500毫升丙酮和48.7毫升（0.78摩尔）甲醇并搅拌 将所得混合物加热回流4小时，冷却，并在室温下静置10小时。 将上述混合物过滤，真空浓缩，将固体残余物溶于甲醇，加热并过滤。 将滤液浓缩至100ml体积，冷却并过滤，得到12.6g（79％）4-甲氧基 - 茚满-1-酮。
参考文献：
- [1] Patent: US5569655, 1996, A [2] Patent: US6265397, 2001, B1 [3] Patent: US5554620, 1996, A
